2) жировой ткани (+)
3) мышечной ткани
4) кишечнике
Кумулятивное действие тиопентала связано прежде всего с его высокой липофильностью, то есть способностью хорошо растворяться в жирах. После внутривенного введения препарат быстро проникает в головной мозг, что обусловливает быстрое наступление наркоза, а затем перераспределяется из мозга в мышцы и особенно в жировую ткань. При повторных введениях жировое депо постепенно насыщается, и высвобождение тиопентала в кровь продолжается длительное время, поэтому эффект становится более продолжительным и может сохраняться после прекращения введения.
Печень является главным органом биотрансформации тиопентала, но не основным местом, определяющим его кумуляцию. Медленный кровоток в жировой ткани и большой объём этого депо способствуют накоплению препарата и его последующему постепенному возврату в центральный кровоток. Именно поэтому при повторных болюсах или длительной инфузии увеличиваются период пробуждения, риск угнетения дыхания и вероятность пролонгированной седации.
| Компартмент | Основная роль в фармакокинетике тиопентала | Клиническое значение |
|---|---|---|
| Головной мозг | Быстрое проникновение вследствие высокой липофильности | Моментальное начало гипнотического действия после внутривенного введения |
| Скелетные мышцы | Промежуточное депонирование после перераспределения из мозга | Участвуют в снижении концентрации препарата в мозге после однократной дозы |
| Жировая ткань | Основное депо при повторном введении; медленное высвобождение | Формирование кумуляции и удлинение периода восстановления сознания |
| Печень | Метаболизм препарата, преимущественно путем окисления | Снижение печёночного клиренса усиливает и пролонгирует действие, но печень не является главным депо |
| Плазма крови | Транспорт препарата между органами и тканями | Концентрация быстро снижается после перераспределения, хотя общий запас в организме может сохраняться |
| Кишечник | Не играет существенной роли в депонировании тиопентала после парентерального введения | Не объясняет кумулятивный эффект препарата |
Кумуляция особенно вероятна при повторных дозах, длительной инфузии, ожирении и снижении печёночного кровотока или метаболической функции печени. Для оценки риска необходимо учитывать суммарную дозу, длительность введения, состояние дыхания и скорость пробуждения пациента. При проведении анестезии требуется готовность к поддержке проходимости дыхательных путей и искусственной вентиляции лёгких. Таким образом, ключевой фармакокинетический принцип для тиопентала — накопление в жировом депо с последующим медленным высвобождением.