2) канцерогенного
3) микробиологического
4) эпидемиологического
Референтные дозы применяют при оценке неканцерогенного риска, поскольку они характеризуют пороговый уровень воздействия, при котором вероятность развития вредного эффекта считается пренебрежимо малой. Референтная доза (RfD) выражается обычно в мг вещества на 1 кг массы тела в сутки и используется для хронического перорального поступления; для ингаляционного воздействия аналогичным параметром является референтная концентрация (RfC).
Расчёт референтного уровня основывается на данных токсикологических исследований: дозах, при которых не выявлено неблагоприятного эффекта (NOAEL), минимальных дозах с установленным эффектом (LOAEL) или моделировании зависимостей доза—ответ с определением benchmark dose. Полученное значение корректируют с применением коэффициентов неопределённости, учитывающих межвидовые и индивидуальные различия, неполноту данных и продолжительность наблюдения. Поэтому сопоставление фактической средней суточной дозы с RfD позволяет оценить вероятность хронических функциональных, органных и системных нарушений.
Для количественной характеристики используют коэффициент опасности HQ: отношение расчётной дозы воздействия к соответствующей референтной дозе. При воздействии нескольких веществ или развитии одного эффекта через разные пути поступления рассчитывают суммарный индекс опасности HI. В отличие от этого, канцерогенный риск обычно оценивают с помощью фактора канцерогенного потенциала или единичного риска, поскольку для канцерогенов применяется линейная модель без обязательного установления безопасного порога.
| Параметр | Область применения | Типичная единица | Принцип интерпретации |
|---|---|---|---|
| RfD — референтная доза | Хроническое пероральное поступление | мг/кг массы тела в сутки | Ориентировочный уровень, ниже которого не ожидается существенного неканцерогенного вреда |
| RfC — референтная концентрация | Длительное ингаляционное воздействие | мг/м³ воздуха | Сопоставляется со средней концентрацией вещества во вдыхаемом воздухе |
| Расчётная средняя суточная доза | Оценка фактического поступления вещества | мг/кг/сут | Учитывает концентрацию, объём потребления или ингаляции, массу тела и длительность воздействия |
| HQ — коэффициент опасности | Воздействие одного вещества | Безразмерная величина | HQ = доза воздействия / RfD; значение не более 1 обычно трактуется как отсутствие значимого неканцерогенного риска |
| HI — индекс опасности | Комбинированное воздействие нескольких веществ или путей поступления | Безразмерная величина | Рассчитывается как сумма коэффициентов опасности для сопоставимых токсических эффектов |
| Фактор канцерогенного потенциала | Оценка канцерогенного риска | (мг/кг/сут)−1 | Используется для расчёта дополнительной индивидуальной вероятности возникновения рака, а не для определения HQ |
| Единичный ингаляционный риск | Оценка канцерогенного риска при вдыхании | Риск на мкг/м³ | Связывает среднюю концентрацию канцерогена в воздухе с дополнительной вероятностью опухолевого эффекта |
Референтная доза не является порогом клинического отравления и не означает абсолютного отсутствия индивидуального риска. Её назначение — стандартизировать сравнение фактической экспозиции с токсикологически обоснованным ориентиром. Превышение HQ или HI выше единицы служит сигналом для углублённой оценки экспозиции, источников загрязнения и возможных мер управления риском. Для канцерогенов применяют отдельные показатели, поэтому референтные дозы не заменяют расчёт канцерогенного риска.