2) ингибитор протеиназ и белок острой фазы воспаления (+)
3) маркер гепатита
4) маркер сахарного диабета
Альфа-1-антитрипсин (ААТ) — гликопротеин семейства серпинов, синтезируемый преимущественно гепатоцитами. Его основная функция заключается в ингибировании сериновых протеиназ, прежде всего нейтрофильной эластазы, а также трипсина и химотрипсина. Благодаря этому ААТ ограничивает протеолитическое повреждение тканей, особенно эластических структур альвеол лёгких.
ААТ относится к положительным белкам острой фазы воспаления: под влиянием провоспалительных цитокинов, главным образом интерлейкина-6, его концентрация в плазме увеличивается при инфекциях, воспалительных и тканевых повреждениях. Поэтому исследование ААТ имеет диагностическое значение как для оценки воспалительного ответа, так и для выявления наследственного дефицита, обусловленного вариантами гена SERPINA1. При дефиците ААТ повышается риск раннего панлобулярного эмфиземы, особенно у курящих, а также поражения печени вследствие накопления патологического белка в гепатоцитах.
Повышение ААТ неспецифично и само по себе не подтверждает конкретную инфекцию или заболевание печени. Снижение концентрации необходимо интерпретировать с учётом воспалительных маркеров, функционального состояния печени и, при подозрении на наследственный дефицит, дополнять фенотипированием или генетическим исследованием. В период острого воспаления концентрация может быть нормальной или повышенной даже у пациента с дефицитным аллелем, поэтому для диагностики дефицита предпочтительна оценка вне выраженной воспалительной реакции.
| Ситуация или признак | Изменение альфа-1-антитрипсина | Диагностическая интерпретация |
|---|---|---|
| Острое или хроническое воспаление | Повышение концентрации | Отражает реакцию острой фазы, но не указывает на конкретную локализацию или причину воспаления |
| Наследственный дефицит ААТ | Значительное снижение уровня | Фактор риска раннего эмфиземы и хронического поражения печени; требует подтверждения фенотипированием или генотипированием |
| Дефицитные варианты SERPINA1 | Наиболее тяжёлое снижение при Z-, null- и некоторых редких аллелях | Позволяет оценить генетическую природу нарушения и риск органных осложнений |
| Поражение печени с нарушением белоксинтетической функции | Снижение синтеза ААТ; при варианте Z возможно внутриклеточное накопление белка | Результат оценивают совместно с АЛТ, АСТ, билирубином, альбумином и показателями коагулограммы |
| Поражение лёгких при дефиците ААТ | Концентрация может быть снижена, особенно вне воспаления | Подозрение на раннюю эмфизему, преимущественно с базальным панлобулярным распределением |
| Сравнение с С-реактивным белком | Оба показателя относятся к белкам острой фазы, но кинетика и выраженность ответа различаются | С-реактивный белок обычно лучше подходит для оперативной оценки активности воспаления; ААТ дополнительно характеризует протеазно-антипротеазный баланс |
| Инфаркт миокарда, вирусный гепатит, сахарный диабет | Специфического диагностического повышения ААТ нет | Для этих состояний используют тропонины, активность трансаминаз и вирусологические тесты, глюкозу и HbA1c соответственно |
Таким образом, диагностическая ценность ААТ определяется сочетанием его антипротеазной функции и поведения как положительного белка острой фазы. Определение концентрации особенно важно при ранней эмфиземе неясного происхождения, хроническом заболевании печени и семейном анамнезе дефицита ААТ. Лабораторное заключение должно учитывать фазу воспаления и аналитический метод исследования. При подозрении на наследственную форму одного количественного теста недостаточно — необходима молекулярно-генетическая или фенотипическая верификация.Учебный курс: тесты с ответами для химика-эксперта.