2) бактериями
3) лейкемоидной реакцией
4) приёмом лекарств и фиксацией вируса на поверхности эритроцита (+)
Гетероиммунная гемолитическая анемия развивается при появлении на мембране эритроцита чужеродного антигена, против которого формируются антитела. Наиболее типичный вариант связан с лекарственными препаратами: молекула лекарства или её метаболит фиксируется на эритроците как гаптен и образует новый антигенный комплекс. Аналогичный механизм возможен при адсорбции вирусных антигенов на поверхности эритроцита либо при присоединении иммунных комплексов; антитела и компоненты комплемента распознают изменённую клетку и вызывают её разрушение.
Гемолиз может быть преимущественно внесосудистым, когда эритроциты удаляются макрофагами селезёнки, или внутрисосудистым при выраженной активации комплемента. Клинически характерны слабость, бледность, желтуха, потемнение мочи, иногда лихорадка и боли в пояснице. Лабораторно выявляют ретикулоцитоз, повышение непрямого билирубина и лактатдегидрогеназы, снижение концентрации haptoglobin; ключевым подтверждающим исследованием является прямая антиглобулиновая проба, выявляющая IgG и/или C3 на поверхности эритроцитов.
| Форма гемолиза | Основной механизм | Типичные причины | Прямая антиглобулиновая проба | Преимущественная локализация гемолиза |
|---|---|---|---|---|
| Гетероиммунная, гаптеновая | Лекарство или его метаболит фиксируется на мембране эритроцита и формирует неоантиген | Некоторые антибиотики, противосудорожные и другие лекарственные средства | Часто IgG, иногда C3; результат зависит от варианта иммунного механизма | Преимущественно внесосудистая |
| Гетероиммунная, иммунокомплексная | Комплекс лекарство–антитело связывается с эритроцитом и активирует комплемент | Лекарственно-индуцированные реакции, иногда после инфекций | Чаще C3-положительная | Нередко внутрисосудистая, может быть острой и массивной |
| Гетероиммунная при вирусной инфекции | Вирусный антиген или иммунный комплекс фиксируется на эритроците и становится мишенью для антител | Отдельные вирусные инфекции, сопровождающиеся иммунным гемолизом | Возможна положительная реакция на IgG и/или C3 | Зависит от преобладающего класса антител и активности комплемента |
| Тёплая аутоиммунная | Антитела направлены против собственных антигенов эритроцита без обязательного участия внешнего антигена | Аутоиммунные заболевания, лимфопролиферативные процессы, некоторые лекарства | Обычно IgG-положительная, нередко с C3 | Внесосудистая, преимущественно в селезёнке |
| Холодовая агглютининовая | Холодовые IgM вызывают агглютинацию и активацию комплемента при низкой температуре | Инфекции, лимфопролиферативные заболевания, первичная холодовая агглютининовая болезнь | Обычно C3-положительная, IgG отрицательная | Печень и внутрисосудистое русло |
| Изоиммунная | Антитела одного человека реагируют с эритроцитарными антигенами другого | Несовместимое переливание, гемолитическая болезнь плода и новорождённого по ABO или Rh | Положительная у эритроцитов, покрытых соответствующими антителами | Внутрисосудистая или внесосудистая, в зависимости от антител |
Основной принцип лечения гетероиммунной лекарственной формы — немедленная отмена причинного препарата и предотвращение его повторного назначения. При тяжёлом гемолизе проводят инфузионную поддержку, коррекцию анемии и, по показаниям, трансфузию совместимых эритроцитов; при отдельных иммунных вариантах применяют глюкокортикостероиды или другие методы иммунокоррекции. Для дифференциации с изоиммунным процессом оценивают анамнез переливания или беременности, а с аутоиммунным — наличие антител к собственным эритроцитарным антигенам и связь реакции с внешним антигеном.