2) FOXO1_13q14.11 (forkhead homolog in rhabdomyosarcoma)
3) TP53_17p13 (tumor protein p53 (Li-Fraumeni syndrome))
4) MYCN_2p24 (v-myc myelocytomatosis viral related oncogene, neuroblastoma derived (avian))
Для саркомы Юинга характерна перестройка локуса EWSR1 (22q12), наиболее часто возникающая в результате транслокации t(11;22)(q24;q12) с образованием химерного гена EWSR1::FLI1. Этот ген кодирует аномальный транскрипционный фактор, который изменяет экспрессию генов, поддерживает пролиферацию и препятствует дифференцировке опухолевых клеток. Реже встречаются другие слияния EWSR1 с генами семейства ETS, прежде всего ERG.
Молекулярное выявление перестройки EWSR1 методом FISH, ОТ-ПЦР или секвенирования нового поколения является важным диагностическим признаком, особенно при морфологической картине мелкокруглоклеточной опухоли. В типичных случаях опухолевые клетки экспрессируют CD99 диффузно по мембранному типу и ядерный маркер NKX2.2, однако эти иммуногистохимические признаки не являются абсолютно специфичными. Следует учитывать, что сама по себе перестройка EWSR1 может встречаться и при других саркомах, поэтому окончательная диагностика основывается на сочетании морфологии, иммунного фенотипа и определения конкретного химерного транскрипта.
| Признак | Саркома Юинга | Дифференциальное значение |
|---|---|---|
| Основная молекулярная перестройка | EWSR1::FLI1, обычно t(11;22)(q24;q12) | Наиболее характерная генетическая особенность опухоли |
| Другие варианты слияний | EWSR1::ERG и более редкие перестройки с генами ETS | Объясняют случаи без классического слияния с FLI1 |
| Иммуногистохимический профиль | Диффузная мембранная экспрессия CD99, часто ядерная экспрессия NKX2.2 | Поддерживает диагноз, но не заменяет молекулярное исследование |
| Рабдомиосаркома альвеолярного типа | Слияния PAX3::FOXO1 или PAX7::FOXO1 | Ген FOXO1 характерен для рабдомиосаркомы, а не для саркомы Юинга |
| Наследственная предрасположенность к опухолям | Мутации TP53 | Связаны с синдромом Ли—Фраумени и не являются типичной транслокацией саркомы Юинга |
| Нейробластома | Амплификация или активация MYCN | Характерна для нейрогенной опухоли, преимущественно детского возраста |
| Ограничение FISH на EWSR1 | Метод выявляет разрыв локуса, но не всегда устанавливает партнёрский ген | Для подтверждения саркомы Юинга предпочтительно определять конкретное слияние методом ОТ-ПЦР или NGS |
Саркома Юинга относится к группе высокозлокачественных мелкокруглоклеточных сарком и чаще поражает кости таза, длинные трубчатые кости и мягкие ткани. Диагностический поиск включает биопсию опухоли, гистологическое и иммуногистохимическое исследование, а также молекулярное подтверждение перестройки. Выявление EWSR1::FLI1 имеет не только диагностическое, но и классификационное значение, позволяя отличить опухоль от других сарком с малодифференцированной морфологией. Лечение обычно предусматривает системную полихимиотерапию в сочетании с хирургическим удалением и/или лучевой терапией с учётом локализации и распространённости процесса.