2) бета-лактамы (+)
3) макролиды
4) аминогликозиды
Бета-лактамные антибиотики нарушают построение пептидогликана — основного структурного компонента клеточной стенки бактерий. Их молекула содержит бета-лактамное кольцо, которое связывается с пенициллинсвязывающими белками, преимущественно транспептидазами, и блокирует поперечное сшивание пептидогликановых цепей. В результате клеточная стенка теряет механическую прочность, активируются бактериальные аутолизины, и микроорганизм погибает вследствие осмотического лизиса.
Действие бета-лактамов является преимущественно бактерицидным и наиболее выражено в отношении активно делящихся микроорганизмов, поскольку синтез клеточной стенки интенсивно происходит именно во время роста и размножения бактерий. К этой группе относятся пенициллины, цефалоспорины, карбапенемы и монобактамы. Эффективность препаратов может снижаться при продукции бета-лактамаз, изменении пенициллинсвязывающих белков, уменьшении проницаемости наружной мембраны или активации эффлюксных систем.
Тетрациклины, макролиды и аминогликозиды имеют другую мишень: они подавляют синтез белка на бактериальных рибосомах. Тетрациклины взаимодействуют с 30S-субъединицей и препятствуют присоединению аминоацил-тРНК, макролиды связываются с 50S-субъединицей и тормозят транслокацию, а аминогликозиды нарушают считывание матричной РНК и образование функциональных белков.
| Группа препаратов | Основная молекулярная мишень | Механизм действия | Типичный эффект |
|---|---|---|---|
| Пенициллины | Пенициллинсвязывающие белки | Блокада транспептидации и сшивания пептидогликана | Бактерицидный |
| Цефалоспорины | Пенициллинсвязывающие белки | Нарушение завершающего этапа синтеза клеточной стенки | Бактерицидный |
| Карбапенемы | Несколько типов пенициллинсвязывающих белков | Выраженное подавление синтеза пептидогликана | Бактерицидный, широкий спектр |
| Монобактамы | Пенициллинсвязывающие белки грамотрицательных бактерий | Нарушение формирования клеточной стенки | Бактерицидный |
| Тетрациклины | 30S-субъединица рибосомы | Блокада присоединения аминоацил-тРНК | Преимущественно бактериостатический |
| Макролиды | 50S-субъединица рибосомы | Подавление транслокации пептидной цепи | Преимущественно бактериостатический |
| Аминогликозиды | 30S-субъединица рибосомы | Ошибочное считывание мРНК и нарушение синтеза белка | Бактерицидный |
Фармакодинамический эффект бета-лактамов зависит главным образом от продолжительности сохранения концентрации препарата выше минимальной подавляющей концентрации возбудителя. Поэтому для многих представителей группы важны регулярность введения и соблюдение междозовых интервалов. Комбинация с ингибиторами бета-лактамаз позволяет защитить антибиотик от ферментативного разрушения, но не преодолевает все механизмы резистентности. Выбор конкретного препарата должен учитывать предполагаемого возбудителя, локализацию инфекции, результаты антибиотикограммы и функцию органов выведения.