2) активатора синтеза гликогена
3) транспорта липидов в крови
4) гидролиза пептидов в пищеварительной системе
Калликреин-кининовая система представляет собой плазменный протеолитический каскад, участвующий в регуляции свертывания крови, фибринолиза, системы комплемента и воспалительного ответа. При контактной активации фактор XII превращается в XIIa, который активирует прекалликреин с образованием калликреина. Калликреин расщепляет высокомолекулярный кининоген с высвобождением брадикинина; одновременно он усиливает активацию фактора XII, обеспечивая амплификацию каскада.
Брадикинин через преимущественно B2-рецепторы эндотелия стимулирует образование оксида азота и простациклина, вызывая вазодилатацию, повышение сосудистой проницаемости, отек и болевую чувствительность. Поэтому система является регулятором взаимосвязанных протеолитических процессов крови, а не только источником отдельного фермента. Синтез гликогена, транспорт липидов и переваривание пищевых белков относятся соответственно к метаболической, липопротеиновой и пищеварительной функциям организма.
| Звено системы | Основная реакция | Физиологическое или клиническое значение |
|---|---|---|
| Фактор XII | Контактная активация с образованием XIIa | Запускает плазменный калликреин-кининовый каскад и связан с активацией внутреннего пути гемостаза |
| Прекалликреин | Превращение в сериновую протеазу калликреин | Калликреин активирует дополнительные молекулы фактора XII и поддерживает каскад |
| Высокомолекулярный кининоген | Субстрат для калликреина | Расщепляется с образованием брадикинина; одновременно выполняет роль кофактора контактной активации |
| Брадикинин | Связывание с B2-рецепторами эндотелия | Вызывает вазодилатацию, увеличение сосудистой проницаемости, локальную боль и отек |
| С1-ингибитор | Торможение фактора XIIa, калликреина и ряда компонентов комплемента | Ограничивает чрезмерную активацию протеолитических каскадов; его дефицит приводит к брадикинин-опосредованному ангиоотеку |
| Кининазы, включая АПФ | Инактивация брадикинина | Снижают продолжительность и выраженность кининовых эффектов; ингибиторы АПФ могут провоцировать ангиоотек |
| Наследственный ангиоотек I типа | Количественное снижение С1-ингибитора | Характерны сниженные концентрация и функциональная активность С1-ингибитора, а также низкий уровень C4 |
| Наследственный ангиоотек II типа | Функциональный дефект С1-ингибитора | Концентрация белка может быть нормальной или повышенной, но его функциональная активность и уровень C4 снижены |
Для брадикинин-опосредованного ангиоотека типичны рецидивирующие отеки без крапивницы и зуда; при наследственных формах обычно сохраняется нормальный уровень C1q, что помогает отличать их от приобретенного дефицита С1-ингибитора. В диагностике оценивают C4, антигенный уровень и функциональную активность С1-ингибитора. Лечение тяжелых приступов направлено на блокаду брадикининового пути или восполнение С1-ингибитора, а при лекарственном ангиоотеке принципиально отменяют ингибитор АПФ.