2) макрофагами (+)
3) эпителия
4) соединительной ткани
Клетки Купфера — это специализированные резидентные макрофаги печени, относящиеся к мононуклеарной фагоцитарной системе. Они располагаются преимущественно в просвете синусоидов и контактируют с кровью, поступающей из воротной вены и печёночной артерии. Их основная функция заключается в фагоцитозе бактерий, клеточного детрита, иммунных комплексов и стареющих форменных элементов крови, а также в продукции цитокинов и участии в презентации антигена.
Макрофагальная природа клеток Купфера подтверждается морфологически и иммуногистохимически: для них характерны неправильная форма, отростки, фагоцитированные включения и экспрессия CD68, CD163, IBA1; для резидентных популяций также могут использоваться CLEC4F и TIMD4 с учётом видовых и методических различий. В норме значительная часть этих клеток имеет эмбриональное происхождение и поддерживает численность за счёт локального самообновления, однако при воспалении к пулу печёночных макрофагов присоединяются моноциты крови.
Клетки Купфера не являются эндотелиальными клетками, хотя тесно взаимодействуют с синусоидальным эндотелием. Эндотелиоциты формируют фенестрированный барьер синусоида и обеспечивают обмен между кровью и гепатоцитами, тогда как клетки Купфера выполняют преимущественно фагоцитарную и иммунорегуляторную функции. При повреждении печени их активация сопровождается высвобождением провоспалительных медиаторов, включая TNF-α, IL-1 и хемокины, что может поддерживать воспаление и фиброгенез.
| Клеточный тип | Основная локализация | Ключевая функция | Ориентировочные маркеры или признаки |
|---|---|---|---|
| Клетки Купфера | Просвет и стенка печёночных синусоидов | Фагоцитоз, иммунный надзор, продукция цитокинов, удаление старых эритроцитов и иммунных комплексов | CD68, CD163, IBA1; у резидентных популяций возможны CLEC4F и TIMD4 |
| Синусоидальные эндотелиальные клетки | Выстилка синусоидов | Формирование фенестрированного барьера и регуляция обмена между кровью и паренхимой | Эндотелиальные маркеры CD31, EMCN; отсутствие выраженной макрофагальной фагоцитарной программы |
| Гепатоциты | Печёночные пластинки | Метаболизм, синтез белков плазмы, детоксикация, образование желчи | Цитокератины, альбумин, HepPar-1; крупные полигональные клетки с выраженной цитоплазмой |
| Звёздчатые клетки печени | Пространство Диссе | Депонирование витамина A; при повреждении — участие в образовании фиброзной ткани | В покое — липидные капли; при активации — α-SMA и синтез компонентов внеклеточного матрикса |
| Холангиоциты | Эпителий внутрипечёночных желчных протоков | Формирование и модификация желчи, транспорт электролитов и воды | CK7, CK19; кубический или призматический эпителий, выстилающий протоки |
| Моноциты и моноцитарно-производные макрофаги | Синусоиды и воспалительные инфильтраты при повреждении | Рекрутирование в очаг воспаления, фагоцитоз и усиление иммунного ответа | CD14, CCR2; фенотип может частично перекрываться с клетками Купфера |
Функционально клетки Купфера являются первым иммунным барьером печени для веществ, поступающих из кишечника по воротной вене. Их активация участвует в патогенезе инфекционного, токсического и метаболического поражения печени. При морфологической или иммуногистохимической оценке принадлежность клетки к макрофагальной линии устанавливают не по одному маркеру, а по совокупности локализации, морфологии и панели иммунных признаков.