2) A/B (+)
3) DQA1/DQB1
4) DRB1/DQB1
Гены HLA расположены в коротком плече 6-й хромосомы (6p21.3) и образуют высокополиморфный гаплотипный комплекс. КРоссинговер происходит в профазе I мейоза между гомологичными хромосомами и приводит к обмену участками ДНК между несестринскими хроматидами. При этом сами аллели не изменяются, но формируется новая комбинация аллелей в гаплотипе.
Наиболее вероятный участок рекомбинации среди указанных пар — интервал между HLA-A и HLA-B. Он сравнительно протяжён и включает область с несколькими генами класса I, поэтому вероятность мейотического обмена здесь выше, чем между тесно сцепленными локусами. Дополнительное значение имеют локальные рекомбинационные горячие точки и неравновесие по сцеплению — более частое совместное наследование определённых аллелей, характерное для HLA-комплекса.
Локусы HLA-DQA1 и HLA-DQB1 кодируют α- и β-цепи молекулы HLA-DQ и находятся в тесном сцеплении, что ограничивает частоту их раздельной рекомбинации. HLA-DRB1 и HLA-DQB1 также обычно передаются в составе устойчивых гаплотипов. Поэтому появление рекомбинантного гаплотипа чаще связывают с обменом в области HLA-A/HLA-B, что и определяет правильность отмеченного варианта.
| Пара локусов | Класс HLA | Относительная вероятность рекомбинации | Генетическая характеристика | Практическое значение |
|---|---|---|---|---|
| HLA-A/HLA-B | I | Наиболее высокая среди представленных | Сравнительно протяжённый интервал и наличие участков, допускающих рекомбинацию | Может формировать новые гаплотипы при наследовании и осложнять прогноз HLA-совместимости |
| HLA-B/HLA-C | I | Ниже, чем для HLA-A/HLA-B | Тесное физическое сцепление локусов в пределах класса I | Аллели часто передаются совместно в составе стабильного гаплотипа |
| HLA-DQA1/HLA-DQB1 | II | Низкая | Гены кодируют α- и β-цепи одной молекулы HLA-DQ и тесно сцеплены | Важны для оценки DQ-совместимости и формирования антигенной презентации |
| HLA-DRB1/HLA-DQB1 | II | Обычно ниже, чем в интервале HLA-A/HLA-B | Характерно выраженное неравновесие по сцеплению между классическими гаплотипами | Имеет значение при подборе донора и анализе ассоциаций HLA с заболеваниями |
| Рекомбинантный HLA-гаплотип | I или II | Зависит от участка обмена | Новая комбинация аллелей образуется без изменения их нуклеотидной последовательности | Может выявляться при семейном HLA-типировании |
| Неравновесие по сцеплению | I и II | Снижает фактическую частоту свободного сочетания аллелей | Определённые аллели встречаются вместе чаще ожидаемого при случайном наследовании | Учитывается при интерпретации HLA-профилей и популяционных данных |
В клинической иммуногенетике выявление рекомбинации особенно важно при разборе семейных гаплотипов и несоответствий в результатах типирования. При трансплантации органов учитывают не отдельный локус, а совокупность аллелей HLA и вероятность их совместного наследования. Рекомбинационные события могут объяснить частичное расхождение HLA-профиля у родственников, которые в целом относятся к одной семейной линии.