2) клетками здоровой селезёнки
3) клетками фолликулярной лимфомы
4) клетками нормальных лимфатических узлов
М-градиент, или М-компонент, возникает при секреции большого количества структурно однородного иммуноглобулина одним клеточным клоном. При плазмоклеточной опухоли все клональные плазматические клетки происходят от одной трансформированной клетки и синтезируют иммуноглобулин одного изотипа с одинаковыми тяжёлыми и лёгкими цепями либо только моноклональные свободные лёгкие цепи. Благодаря сходным молекулярным свойствам парапротеин мигрирует при электрофорезе компактной фракцией и формирует узкий высокий пик, чаще в γ-зоне, а при некоторых изотипах, особенно IgA, — в β-зоне.
Клетки нормальной селезёнки и лимфатических узлов представлены множеством В-клеточных и плазмоклеточных клонов, вырабатывающих иммуноглобулины различных классов и специфичности. Такая поликлональная продукция создаёт широкое диффузное повышение γ-глобулинов, но не дискретный М-пик. Фолликулярная лимфома относится к зрелым В-клеточным неоплазиям и иногда может сопровождаться парапротеинемией, однако типичным источником выраженного М-компонента при плазмоклеточных дискразиях является опухолевый клон плазматических клеток.
Обнаруженный электрофоретический пик необходимо подтвердить иммунофиксацией, которая определяет тип тяжёлой цепи — IgG, IgA, IgM и другие — и рестрикцию лёгкой цепи κ или λ. Дополнительно исследуют концентрацию свободных лёгких цепей и их соотношение, поскольку при лёгкоцепочном варианте заболевания отчётливый пик на обычной протеинограмме может отсутствовать. Наличие М-компонента свидетельствует о моноклональной секреции, но само по себе не позволяет разграничить моноклональную гаммапатию неопределённого значения, тлеющую миелому и активную множественную миелому.
| Диагностический признак | Моноклональная секреция | Поликлональная гипергаммаглобулинемия | Клиническое значение |
|---|---|---|---|
| Источник иммуноглобулинов | Один клон плазматических или лимфоплазмоцитарных клеток | Множество активированных В-клеточных клонов | Отражает клональный либо реактивный характер процесса |
| Электрофорез белков | Узкий, чётко очерченный пик | Широкое диффузное повышение γ-фракции | Позволяет заподозрить наличие парапротеина |
| Иммунофиксация | Один изотип тяжёлой цепи и одна лёгкая цепь κ или λ | Одновременное присутствие различных тяжёлых и лёгких цепей | Подтверждает моноклональность и устанавливает тип М-белка |
| Свободные лёгкие цепи | Выраженное преобладание κ или λ, патологическое соотношение | Обе фракции могут повышаться без значительной рестрикции | Особенно важно при лёгкоцепочной и олигосекреторной миеломе |
| Исследование костного мозга | Клональные плазматические клетки с рестрикцией κ/λ | Реактивные плазматические клетки без клональной рестрикции | Необходимо для верификации плазмоклеточной неоплазии |
| Типичные причины | MGUS, множественная миелома, плазмоцитома, макроглобулинемия Вальденстрема | Инфекции, аутоиммунные заболевания, хронические болезни печени | Определяет направление последующего обследования |
| Интерпретация результата | Требуется исключение поражения органов и признаков злокачественности | Оценивается в контексте воспалительного или иммунного процесса | Электрофоретический профиль не заменяет клинический диагноз |
М-компонент является биохимическим маркером клональной продукции иммуноглобулина, а не самостоятельным диагнозом. При его выявлении оценивают гемоглобин, кальций, функцию почек, состояние костной ткани, процент клональных плазматических клеток и миеломоопределяющие признаки SLiM-CRAB. Активная множественная миелома диагностируется при наличии клональной плазмоклеточной пролиферации в сочетании хотя бы с одним критерием поражения органов или валидированным биомаркером высокого риска. Отсутствие М-градиента не исключает несекреторную или олигосекреторную форму заболевания.