2) липопротеиды высокой плотности
3) липопротеиды низкой плотности (+)
4) хиломикроны
Липопротеиды низкой плотности (ЛПНП) являются основным переносчиком холестерина к периферическим тканям и главным причинным фактором атеросклероза. Частицы ЛПНП, содержащие аполипопротеин B100, проникают через эндотелий и задерживаются в интиме артерий, где подвергаются окислению и другим модификациям. Модифицированные липопротеиды захватываются макрофагами через мусорные рецепторы, не подвергающиеся обычной регуляции по принципу обратной связи, что приводит к накоплению холестерина, образованию пенистых клеток и формированию атеросклеротической бляшки.
Атерогенность ЛПНП определяется не только концентрацией холестерина, но и количеством апоB-содержащих частиц, длительностью их циркуляции и способностью проникать в сосудистую стенку. Особой атерогенностью обладают мелкие плотные частицы ЛПНП, поскольку они легче проникают в интиму и более подвержены окислению. Липопротеиды очень низкой плотности и остаточные частицы также могут участвовать в атерогенезе, однако хиломикроны в нативном состоянии имеют крупный размер и преимущественно связаны с транспортом триглицеридов; их остатки обладают большей атерогенностью.
В лабораторной оценке обычно определяют холестерин ЛПНП, а при гипертриглицеридемии дополнительно используют холестерин не-ЛПВП и аполипопротеин B. Холестерин ЛПВП отражает лишь один из факторов риска и не является прямой терапевтической мишенью, поскольку функциональность ЛПВП важнее их количества. При выраженном повышении триглицеридов расчётное значение ЛПНП может быть неточным, поэтому предпочтительны прямое определение или оценка апоB и холестерина не-ЛПВП.
| Липопротеидная фракция | Основной аполипопротеин | Основная транспортная функция | Атерогенный потенциал | Лабораторное значение |
|---|---|---|---|---|
| ЛПНП | АпоB100 | Доставка холестерина из печени к тканям | Наиболее высокий; ключевая причина атеросклеротического поражения артерий | ЛПНП-Х, апоB; основная мишень гиполипидемической терапии |
| ЛПОНП | АпоB100 | Транспорт эндогенных триглицеридов | Атерогенны преимущественно после превращения в остаточные частицы и ЛПНП | Оцениваются косвенно по уровню триглицеридов и холестерину не-ЛПВП |
| Остаточные частицы ЛПОНП и хиломикронов | АпоB100 или апоB48 | Перенос пищевых и эндогенных липидов после частичного липолиза | Высокий; способны проникать в интиму и содержат много холестерина | Оцениваются по триглицеридам, холестерину не-ЛПВП и остаточному холестерину |
| Хиломикроны | АпоB48 | Транспорт пищевых триглицеридов из кишечника | Низкий в нативном состоянии из-за крупных размеров; при распаде их остатки атерогенны | Выраженное повышение триглицеридов связано прежде всего с риском острого панкреатита |
| ЛПВП | АпоA-I | Обратный транспорт холестерина из тканей в печень | В целом антиатерогенны, однако низкий уровень ЛПВП не всегда является самостоятельной лечебной мишенью | ЛПВП-Х используется для оценки сердечно-сосудистого риска в совокупности с другими показателями |
| АпоB и холестерин не-ЛПВП | АпоB отражает число атерогенных частиц | Совокупная оценка всех атерогенных липопротеидов | Позволяет точнее оценить риск при гипертриглицеридемии, сахарном диабете и метаболическом синдроме | Полезны при расхождении между уровнями ЛПНП-Х и фактическим числом атерогенных частиц |
Повышение ЛПНП обычно протекает бессимптомно, а клинические проявления возникают уже при формировании значимого стеноза или осложнении бляшки. Снижение ЛПНП уменьшает вероятность инфаркта миокарда, ишемического инсульта и других атеросклеротических сердечно-сосудистых событий. Основой лечения служат коррекция питания и образа жизни, а при наличии показаний — статины с последующим добавлением эзетимиба или ингибиторов PCSK9. Следовательно, именно уровень ЛПНП является центральным показателем для стратификации риска и выбора интенсивности липидснижающей терапии.