2) аутосомно-рецессивному (+)
3) Y-сцепленному
4) Х-сцепленному
Адреногенитальный синдром (врождённая дисфункция коры надпочечников) наследуется преимущественно аутосомно-рецессивно. Наиболее частая причина — патогенные варианты гена CYP21A2, кодирующего 21-гидроксилазу; заболевание развивается при наличии дефектных аллелей в обеих гомологичных хромосомах. Родители больного обычно являются клинически здоровыми гетерозиготными носителями, а пол ребёнка не определяет вероятность наследования, поскольку ген расположен не в половой хромосоме.
Недостаточность фермента нарушает синтез кортизола, а при тяжёлых формах также альдостерона. Снижение отрицательной обратной связи приводит к повышению секреции АКТГ, гиперплазии коры надпочечников и перераспределению стероидных предшественников в сторону образования андрогенов. Поэтому клиническими проявлениями могут быть вирилизация наружных половых органов у девочек, преждевременное половое развитие у мальчиков, ускорение роста и созревания костей, а при сольтеряющей форме — гипонатриемия, гиперкалиемия, обезвоживание и гипотензия.
Ключевым лабораторным признаком наиболее распространённого варианта является повышение концентрации 17-гидроксипрогестерона, особенно после стимуляционной пробы с АКТГ. Для оценки тяжести используют также показатели кортизола, ренина, альдостерона, электролитов и андрогенов; молекулярно-генетическое исследование CYP21A2 подтверждает этиологию и помогает проводить медико-генетическое консультирование. При других ферментных дефектах изменяется профиль стероидов, но тип наследования сохраняется аутосомно-рецессивным.
| Форма или ферментный дефект | Гормональные особенности | Основные клинические признаки | Диагностические ориентиры |
|---|---|---|---|
| Классическая сольтеряющая форма, дефицит 21-гидроксилазы | Резкое снижение кортизола и альдостерона, выраженное повышение АКТГ и 17-гидроксипрогестерона | Вирилизация у девочек, криз потери соли, обезвоживание, гипотензия | Высокий 17-гидроксипрогестерон, гипонатриемия, гиперкалиемия, повышение активности ренина |
| Классическая простая вирилизующая форма, дефицит 21-гидроксилазы | Снижение синтеза кортизола при относительно сохранной продукции минералокортикоидов, избыток андрогенов | Вирилизация наружных половых органов, преждевременное адренархе, ускоренное костное созревание | Повышение 17-гидроксипрогестерона и андрогенов без выраженной потери соли |
| Неклассическая форма, частичный дефицит 21-гидроксилазы | Умеренное нарушение стероидогенеза, преимущественно избыток андрогенов | Гирсутизм, акне, нарушения менструального цикла, снижение фертильности; у детей — преждевременное адренархе | Умеренно повышенный базальный или стимулированный 17-гидроксипрогестерон |
| Дефицит 11β-гидроксилазы | Накопление 11-дезоксикортизола и 11-дезоксикортикостерона, избыток андрогенов | Вирилизация в сочетании с артериальной гипертензией и гипокалиемией | Повышение 11-дезоксикортизола и 11-дезоксикортикостерона |
| Дефицит 17α-гидроксилазы/17,20-лиазы | Снижение кортизола и половых стероидов, накопление минералокортикоидных предшественников | Артериальная гипертензия, гипокалиемия, задержка полового развития или гипогонадизм | Низкие андрогены и кортизол, повышение дезоксикортикостерона |
При подтверждённом заболевании лечение направлено на заместительное восполнение глюкокортикоидов и подавление избыточной продукции АКТГ и андрогенов. При сольтеряющей форме дополнительно назначают минералокортикоид и натрия хлорид, а в периоды инфекции, травмы или операции увеличивают дозу глюкокортикоида. Раннее выявление в рамках неонатального скрининга снижает риск жизнеугрожающего сольтеряющего криза. Для семьи важны генетическое консультирование и обследование родственников на носительство патогенных вариантов.