2) аплазия
3) иммунная анемия
4) метаплазия
Мембранопатия — это форма наследственной гемолитической анемии, обусловленная генетическим дефектом белков мембраны эритроцита. Наиболее характерный пример — наследственный сфероцитоз, при котором нарушается взаимодействие спектрина, анкирина, белка полосы 3 и других компонентов цитоскелета. Эритроциты теряют часть мембраны, становятся сферическими, менее деформируемыми и преждевременно разрушаются преимущественно в селезёнке, формируя картину внесосудистого гемолиза.
Для мембранопатий типичны ретикулоцитоз, повышение непрямого билирубина и активности лактатдегидрогеназы, снижение концентрации гаптоглобина, иногда спленомегалия и желчнокаменная болезнь. В мазке крови при наследственном сфероцитозе выявляются сфероциты, часто повышается средняя концентрация гемоглобина в эритроците. Диагностически значимым является тест связывания эозин-5-малеимида (EMA-тест) методом проточной цитометрии; осмотическая резистентность может быть снижена, но обладает меньшей специфичностью.
| Состояние | Основной механизм | Типичные признаки | Диагностические ориентиры |
|---|---|---|---|
| Мембранопатия | Наследственный дефект белков мембраны и цитоскелета эритроцита | Хронический гемолиз, спленомегалия, желтуха; сфероциты или эллиптоциты | Ретикулоцитоз, непрямая гипербилирубинемия, положительный EMA-тест, отрицательная прямая проба Кумбса |
| Энзимопатия | Недостаточность ферментов эритроцита, например глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы или пируваткиназы | Эпизодический либо хронический гемолиз, нередко после лекарств, инфекции или окислительного стресса | Определение активности фермента; при дефиците Г6ФД возможны тельца Гейнца и укушенные эритроциты |
| Гемоглобинопатия | Структурное нарушение гемоглобина или дефект синтеза глобиновых цепей | Микроцитоз, мишеневидные эритроциты, гемолиз различной степени | Электрофорез или высокоэффективная жидкостная хроматография гемоглобина, молекулярно-генетическое исследование |
| Апластическая анемия | Недостаточность кроветворения в костном мозге | Панцитопения, слабость, инфекции и кровоточивость; обычно нет признаков гемолиза | Ретикулоцитопения, гипоцеллюлярный костный мозг, отсутствие спленомегалии как ведущего признака |
| Иммунная гемолитическая анемия | Антитела или компоненты комплемента повреждают эритроциты | Острое или хроническое усиление гемолиза, возможны агглютинация и сфероцитоз | Положительная прямая антиглобулиновая проба (проба Кумбса), связь с аутоиммунным процессом или лекарствами |
| Метаплазия | Замещение одного зрелого типа ткани другим, а не самостоятельный механизм гемолиза | Не является классификационной формой наследственной гемолитической анемии | Диагностируется по морфологическим изменениям ткани, а не по лабораторным признакам гемолиза |
Наследственная мембранопатия сохраняется на протяжении жизни, поскольку обусловлена генетическим дефектом, однако выраженность гемолиза может существенно различаться. Основу лечения составляют наблюдение, коррекция дефицита фолатов и трансфузии эритроцитов по показаниям. При тяжёлом наследственном сфероцитозе может рассматриваться спленэктомия, которая уменьшает гемолиз, но не устраняет первичный дефект мембраны. Перед операцией необходима вакцинация против инкапсулированных бактерий и оценка риска постспленэктомических инфекций.