2) фактора некроза опухоли (+)
3) интерферона-альфа
4) интерлейкина 2
Фактор некроза опухоли-α (ФНО-α, TNF-α) относится к провоспалительным цитокинам, которые продуцируются преимущественно активированными макрофагами, моноцитами, Т-лимфоцитами и NK-клетками. При опухолевом росте его секреция усиливается в ответ на опухолевые антигены, тканевое повреждение, некроз и хроническое воспаление в микроокружении новообразования. Поэтому повышение концентрации ФНО-α является характерным проявлением системной воспалительной реакции, сопровождающей многие злокачественные заболевания.
ФНО-α активирует эндотелий, повышает экспрессию молекул адгезии, стимулирует синтез белков острой фазы и способствует лихорадке. При длительном избытке он усиливает катаболизм белков и липидов, снижает аппетит и участвует в формировании опухолевой кахексии; одновременно хроническая активация сигнальных путей NF-κB может поддерживать выживание опухолевых клеток, ангиогенез и инвазивный рост. Интерлейкин-2 и интерферон-α обладают выраженной иммуномодулирующей и противоопухолевой активностью, но их повышение не является универсальным признаком онкологического заболевания, а интерлейкин-4 преимущественно связан с Th2-ответом.
| Медиатор | Основные источники | Ведущие эффекты | Связь с опухолевым процессом |
|---|---|---|---|
| ФНО-α | Макрофаги, моноциты, Т- и NK-клетки | Лихорадка, активация эндотелия, острофазовый ответ, катаболизм | Повышается при опухолевом воспалении; участвует в кахексии и ремоделировании микроокружения |
| Интерлейкин-1β | Активированные моноциты и макрофаги | Лихорадка, воспаление, стимуляция синтеза белков острой фазы | Может сопровождать локальную и системную воспалительную реакцию при опухоли |
| Интерлейкин-6 | Макрофаги, фибробласты, эндотелиальные и опухолевые клетки | Индукция белков острой фазы, стимуляция гемопоэза и воспаления | Часто связан с системным воспалением, анемией и опухолевой кахексией |
| Интерлейкин-2 | Активированные Т-хелперы | Пролиферация Т-лимфоцитов и активация NK-клеток | Используется как иммуннотерапевтический препарат; постоянное повышение в крови для опухолей нехарактерно |
| Интерферон-α | Плазмацитоидные дендритные клетки и другие иммунные клетки | Противовирусное действие, усиление презентации антигенов и цитотоксичности | Может применяться в терапии отдельных опухолей, но не служит общим признаком злокачественного процесса |
| Интерлейкин-4 | Th2-лимфоциты, тучные клетки | Переключение синтеза иммуноглобулинов, развитие Th2-ответа | Может участвовать в иммунной регуляции опухолевого микроокружения, но не является типичным маркером системной опухолевой воспалительной реакции |
Таким образом, правильным является выбор ФНО-α, поскольку именно его повышение наиболее связано с хроническим воспалением и системными проявлениями опухолевого роста. Наиболее клинически заметными последствиями его избытка становятся лихорадка, ускорение белкового катаболизма, снижение массы тела и кахексия. Концентрацию цитокинов оценивают только в совокупности с клиническими данными, морфологической верификацией опухоли и другими лабораторными показателями. Изолированное повышение ФНО-α не является самостоятельным диагностическим критерием злокачественного новообразования.