2) алкоголизме
3) хронической почечной недостаточности
4) гигантизме (+)
Гигантизм развивается при избыточной секреции соматотропного гормона (СТГ) до завершения роста эпифизарных зон. Наиболее частая причина — СТГ-секретирующая аденома гипофиза, реже встречаются генетические синдромы и гиперплазия соматотрофов. СТГ стимулирует образование инсулиноподобного фактора роста 1 (ИФР-1) преимущественно в печени; ИФР-1 активирует пролиферацию хрящевой и костной ткани, что приводит к чрезмерному линейному росту, увеличению размеров кистей и стоп, а также прогрессирующему укрупнению черт лица.
Для биохимического подтверждения недостаточно однократного определения СТГ, поскольку гормон выделяется импульсами и его концентрация существенно меняется в течение суток. Наиболее информативен повышенный ИФР-1 с учётом возраста и пола, после чего проводят пероральный глюкозотолерантный тест: в норме гипергликемия подавляет секрецию СТГ, а при соматотропной гиперсекреции этого подавления не происходит. Таким образом, стойкое повышение СТГ в сочетании с увеличением ИФР-1 и клиническими признаками избыточного роста является лабораторно-клинической основой диагностики гигантизма.
При хронической почечной недостаточности концентрация СТГ также может изменяться из-за нарушения его клиренса и формирования тканевой резистентности, однако это не является признаком истинного соматотропного синдрома; уровень ИФР-1 при этом нередко снижен или нормален. Алкогольная интоксикация и порфирии не относятся к типичным причинам стойкой гиперсекреции СТГ.
| Состояние | СТГ | ИФР-1 | Основной механизм или признак | Диагностическое значение |
|---|---|---|---|---|
| Гигантизм | Стойко повышен или недостаточно подавляется | Повышен | Гиперсекреция СТГ до закрытия эпифизарных зон роста; ускоренный линейный рост | Повышенный ИФР-1 и отсутствие подавления СТГ в тесте с глюкозой подтверждают диагноз |
| Акромегалия | Повышен или не подавляется | Повышен | Избыток СТГ после завершения роста; увеличиваются кисти, стопы, мягкие ткани и внутренние органы | Биохимически сходна с гигантизмом, но отличается возрастом начала и отсутствием выраженного удлинения конечностей |
| Физиологическая импульсная секреция СТГ | Может кратковременно повышаться | Обычно в пределах возрастной нормы | Пики возникают во время сна, после физической нагрузки, при голодании и стрессе | Однократный высокий результат не доказывает патологическую гиперсекрецию |
| Хроническая почечная недостаточность | Может быть повышен вследствие снижения клиренса | Нормальный или сниженный | Нарушение метаболизма СТГ и тканевая резистентность к ИФР-1 | Изолированное повышение СТГ не равнозначно гигантизму или акромегалии |
| Дефицит СТГ | Снижен либо неадекватно повышается при стимуляции | Снижен | Недостаточная стимуляция роста и синтеза ИФР-1 | Оценивается с помощью провокационных тестов, а не случайного определения СТГ |
| Алкогольная интоксикация | Возможны транзиторные нарушения секреции, чаще подавление стимуляции | Не имеет характерного стойкого повышения | Изменение гипоталамо-гипофизарной регуляции без типичного синдрома СТГ-избытка | Не является самостоятельным диагностическим критерием гигантизма |
| Порфирии | Специфического повышения не ожидается | Не используется как характерный маркер | Основу диагностики составляют нарушения порфиринового обмена и накопление порфиринов или их предшественников | Повышение СТГ не относится к типичным лабораторным признакам заболевания |
После биохимического подтверждения необходимо визуализировать гипофиз с помощью магнитно-резонансной томографии и оценить другие функции аденогипофиза. Основным методом лечения СТГ-секретирующей аденомы обычно является транссфеноидальное удаление опухоли. При сохраняющейся гиперсекреции применяют аналоги соматостатина, антагонист рецепторов СТГ пегвисомант или лучевую терапию. Контроль эффективности лечения проводят по уровню ИФР-1 и подавлению СТГ в динамике.