2) лютеинизирующий гормон
3) 17-оксипрогестерон в крови (+)
4) эстрогены
Врожденная дисфункция коры надпочечников представляет собой группу наследственных нарушений стероидогенеза, наиболее часто обусловленных дефицитом 21-гидроксилазы вследствие патогенных вариантов гена CYP21A2. Этот фермент участвует в превращении 17-оксипрогестерона в 11-дезоксикортизол. При его недостаточности 17-оксипрогестерон накапливается в крови, синтез кортизола снижается, а компенсаторное повышение адренокортикотропного гормона стимулирует гиперплазию надпочечников и избыточную продукцию андрогенов.
Поэтому определение 17-оксипрогестерона является основным биохимическим тестом для выявления дефицита 21-гидроксилазы — наиболее распространённой формы врождённой дисфункции коры надпочечников. Повышение показателя может сопровождаться вирилизацией наружных половых органов у девочек, преждевременным появлением признаков андрогенизации, а при сольтеряющей форме — рвотой, обезвоживанием, артериальной гипотензией и гиперкалиемией. Фолликулостимулирующий и лютеинизирующий гормоны, а также эстрогены отражают преимущественно функцию гипоталамо-гипофизарно-гонадной системы и не характеризуют дефект ферментов надпочечников.
| Состояние или дефект стероидогенеза | Изменение 17-оксипрогестерона | Ключевые сопутствующие признаки | Диагностическое значение |
|---|---|---|---|
| Дефицит 21-гидроксилазы, классическая форма | Резкое повышение | Снижение кортизола, повышение АКТГ и андрогенов; при сольтеряющем варианте — дефицит альдостерона | Основной маркер неонатального скрининга и первичной диагностики |
| Дефицит 21-гидроксилазы, неклассическая форма | Нормальный или умеренно повышенный базальный уровень | Поздняя гиперандрогения, ускорение костного возраста, гирсутизм, нарушения менструального цикла | При сомнительном базальном результате необходима проба с АКТГ |
| Дефицит 11β-гидроксилазы | Может повышаться, но не является ведущим маркером | Накопление 11-дезоксикортизола и 11-дезоксикортикостерона, артериальная гипертензия, вирилизация | Для уточнения определяют 11-дезоксикортизол и другие стероидные предшественники |
| Дефицит 17α-гидроксилазы | Снижен | Дефицит кортизола и андрогенов, артериальная гипертензия, гипокалиемия, задержка полового развития | Высокий 17-оксипрогестерон для этого варианта нехарактерен |
| Первичная надпочечниковая недостаточность другой этиологии | Обычно не имеет специфического повышения | Снижение кортизола, повышение АКТГ; возможны гиперпигментация и нарушения электролитов | Требуется оценка кортизола, АКТГ, активности ренина и альдостерона |
| Центральная надпочечниковая недостаточность | Не повышен | Снижены АКТГ и кортизол, отсутствует выраженная гиперандрогения | Позволяет отличить нарушение регуляции от ферментного дефекта коры надпочечников |
| Фолликулостимулирующий гормон, лютеинизирующий гормон и эстрогены | Не являются диагностическими показателями | Характеризуют функцию гонад и половое развитие | Используются для дифференциальной оценки нарушений пубертата, но не для первичного выявления врождённой дисфункции коры надпочечников |
У новорождённых 17-оксипрогестерон определяют в образце сухого пятна крови, а повышенный результат подтверждают исследованием сыворотки с учётом гестационного возраста и возраста ребёнка. У недоношенных детей, при тяжёлом стрессе и некоторых других состояниях возможны ложноположительные результаты, поэтому пограничные значения требуют повторного анализа или стимуляционной пробы с тетракозактидом. Для окончательной верификации дефицита 21-гидроксилазы может проводиться молекулярно-генетическое исследование CYP21A2. Таким образом, именно 17-оксипрогестерон связывает клиническую картину с конкретным нарушением синтеза кортизола и служит ключевым диагностическим критерием.