2) концентрации фенилаланина в сыворотке крови
3) концентрации тирозина в сыворотке крови
4) концентрации фенилаланина в сухих пятнах крови (+)
При неонатальном скрининге на фенилкетонурию определяют содержание фенилаланина в капиллярной цельной крови, нанесённой на специальный фильтровальный бланк и высушенной. Такой материал удобен для массового обследования новорождённых: образец стабилен при транспортировке, а концентрацию фенилаланина можно измерить флуориметрическим методом или методом тандемной масс-спектрометрии. Первичный скрининг ориентирован именно на выявление повышенного фенилаланина, а не на исследование сыворотки.
Фенилкетонурия обусловлена преимущественно дефицитом фенилаланингидроксилазы, реже — нарушением обмена тетрагидробиоптерина, необходимого для работы этого фермента. В результате фенилаланин не превращается в тирозин, накапливается в крови и оказывает токсическое действие на развивающуюся центральную нервную систему. Повышенная концентрация фенилаланина в сухом пятне крови служит чувствительным маркером нарушения метаболизма и основанием для проведения подтверждающей диагностики.
Соотношение фенилаланина и тирозина, а также концентрация тирозина могут использоваться на последующих этапах обследования, но не являются основным показателем массового неонатального скрининга. При положительном результате исследование повторяют или выполняют количественное определение фенилаланина в венозной плазме, дополнительно оценивают птерины, активность дигидроптеридинредуктазы и проводят молекулярно-генетическое исследование для уточнения формы гиперфенилаланинемии.
| Показатель или этап | Характеристика | Диагностическое значение |
|---|---|---|
| Материал первичного скрининга | Капиллярная цельная кровь, высушенная на фильтровальной бумаге | Позволяет проводить массовое обследование новорождённых и централизованную лабораторную обработку образцов |
| Основной аналит | Фенилаланин | Повышается при недостаточности фенилаланингидроксилазы или нарушении обмена тетрагидробиоптерина |
| Механизм заболевания | Нарушение превращения фенилаланина в тирозин | Фенилаланин и его патологические метаболиты накапливаются и могут повреждать нервную систему |
| Тирозин | Может быть нормальным или сниженным | Самостоятельное определение тирозина не используется как основной критерий неонатального скрининга фенилкетонурии |
| Соотношение фенилаланин/тирозин | Рассчитывается по результатам определения обоих аминокислот | Имеет вспомогательное значение при подтверждении гиперфенилаланинемии и дифференциальной диагностике |
| Порог положительного скрининга | Повышение фенилаланина выше порога, установленного конкретной лабораторной программой | Требует повторного анализа и подтверждения в венозной плазме; единичный результат не равен окончательному диагнозу |
| Подтверждающая диагностика | Количественный анализ фенилаланина, оценка птеринов, фермента DHPR и гена PAH | Позволяет отличить фенилкетонурию от доброкачественной гиперфенилаланинемии и дефектов обмена тетрагидробиоптерина |
Раннее выявление повышенного фенилаланина важно для своевременного назначения лечебного питания с ограничением фенилаланина. При подтверждённой фенилкетонурии терапию начинают до появления неврологических проявлений, поскольку задержка лечения повышает риск необратимого поражения головного мозга. Интерпретация результата должна учитывать срок взятия образца, доношенность ребёнка, питание и референсный порог используемой методики.