2) цитидина
3) пирофосфата
4) фторированных хинолонов
При впервые выявленном простом герпесе этиотропную терапию проводят препаратами, активными против вируса простого герпеса (HSV-1 и HSV-2). К этой группе относятся ацикловир, валацикловир и фамцикловир — аналоги гуанозина, точнее ациклические аналоги пуринового нуклеозида. Они применяются при первичном клиническом эпизоде, поскольку способны сократить длительность высыпаний, вирусовыделения и болевого синдрома.
Механизм действия связан с последовательным фосфорилированием препарата. Первую реакцию преимущественно осуществляет вирусная тимидинкиназа, а последующие — клеточные киназы, в результате чего образуется активный трифосфат. Он конкурентно ингибирует вирусную ДНК-полимеразу и встраивается в растущую цепь вирусной ДНК, вызывая её преждевременное обрывание. Такая активация в инфицированных клетках обеспечивает относительную избирательность действия и объясняет правильность выбора аналогов гуанозина.
| Группа или препарат | Мишень и механизм | Роль при инфекции HSV |
|---|---|---|
| Ацикловир | После активации вирусной тимидинкиназой ингибирует вирусную ДНК-полимеразу и вызывает обрыв цепи ДНК | Препарат первой линии при первичном эпизоде и рецидивах простого герпеса |
| Валацикловир | Пероральный пролекарственный эфир ацикловира с большей биодоступностью | Системная терапия HSV, удобен при необходимости более редкого приёма |
| Фамцикловир | Пролекарство пенцикловира; активный метаболит подавляет вирусную ДНК-полимеразу | Альтернативный препарат для лечения эпизодов и супрессивной терапии |
| Аналоги пирофосфата, например фоскарнет | Непосредственно блокируют активный центр вирусной ДНК-полимеразы без предварительного фосфорилирования | Резерв при устойчивости HSV к ацикловиру, особенно у пациентов с иммунодефицитом |
| Аналоги цитидина | Не являются стандартными средствами, избирательно подавляющими репликацию HSV | Не используются как терапия выбора при простом герпесе |
| Фторированные хинолоны | Ингибируют бактериальные ДНК-гиразу и топоизомеразу IV | Антибактериальные препараты; на репликацию HSV клинически значимого действия не оказывают |
Диагноз обычно устанавливают по типичным сгруппированным везикулам на эритематозном основании, которые могут быстро превращаться в эрозии и корочки. При атипичном течении или необходимости лабораторного подтверждения наиболее информативна ПЦР содержимого везикул или эрозий с типированием HSV-1/HSV-2. При подозрении на устойчивость к ацикловиру следует учитывать дефект или отсутствие вирусной тимидинкиназы и рассматривать препараты резервной терапии.