2) низкое; высокая
3) высокое; высокая
4) высокое; низкая (+)
В рамках приведённого алгоритма скрининга правильной является комбинация повышенной концентрации свободной галактозы при повторном исследовании и низкого содержания галактозо-1-фосфата. Такое соотношение указывает на нарушение начального этапа утилизации галактозы — её фосфорилирования ферментом галактокиназой (GALK). При дефиците этого фермента галактоза не превращается в галактозо-1-фосфат, поэтому накапливается в крови, а концентрация её фосфорилированного производного остаётся низкой.
Персистирующее повышение галактозы в двух образцах делает случай подозрительным на наследственную галактоземию, а не на кратковременное изменение показателя, связанное с питанием, незрелостью печени или другими состояниями новорождённого. Биохимическим проявлением дефицита галактокиназы может быть образование галактитола, осмотически активного метаболита, что клинически особенно важно из-за риска ранних двусторонних катаракт. Поэтому сочетание галактоза повышена — галактозо-1-фосфат низкий соответствует отмеченному варианту ответа.
Следует отличать этот вариант от классической галактоземии I типа, обусловленной дефицитом галактозо-1-фосфат-уридилтрансферазы (GALT): при ней обычно повышаются и свободная галактоза, и галактозо-1-фосфат, развиваются желтуха, гепатопатия, рвота, задержка прибавки массы тела и риск сепсиса, вызванного Escherichia coli. Неонатальный скрининг не заменяет подтверждающую диагностику: необходимы определение активности соответствующего фермента и молекулярно-генетическое исследование.
| Состояние | Галактоза в крови | Галактозо-1-фосфат | Типичный механизм или признак |
|---|---|---|---|
| Норма | Низкая | Низкий | Нормальное поступление и метаболизм галактозы |
| Галактоземия II типа, дефицит GALK | Высокая | Низкий или нормальный | Нарушено фосфорилирование галактозы; характерны катаракты |
| Классическая галактоземия I типа, дефицит GALT | Высокая | Высокий | Нарушено превращение галактозо-1-фосфата; возможны поражение печени и сепсис |
| Галактоземия III типа, дефицит GALE | Нормальная или высокая | Переменный, нередко высокий | Клиническая выраженность зависит от остаточной активности фермента |
| Вторичная гипергалактоземия при заболеваниях печени | Может быть высокой | Не имеет стабильного специфического профиля | Изменения обусловлены нарушением печёночного клиренса, а не первичным дефектом обмена |
| Подтверждение диагноза | Оцениваются повторные показатели и профиль метаболитов | Определяют активность GALK, GALT или GALE и выявляют патогенный вариант гена | |
При подозрении на галактоземию ребёнка необходимо без промедления направить на подтверждающее обследование. До уточнения формы заболевания обычно исключают лактозу и галактозу из питания по назначению врача, поскольку продолжение их поступления может усиливать метаболические нарушения. Тактика наблюдения зависит от типа дефекта и включает контроль функции печени, неврологического статуса, зрения и показателей обмена.