2) плазменные факторы (+)
3) иммуноглобулины
4) липопротеины
Плазменные факторы являются ключевым компонентом коагуляционного звена гемостаза. Это растворимые белки и кофакторы, циркулирующие в крови преимущественно в неактивной форме; после повреждения сосуда они последовательно активируются и формируют каскад свертывания. В результате образуется тромбин, который превращает фибриноген в фибрин, а фактор XIII стабилизирует фибриновую сеть, обеспечивая прочность тромба.
Коагуляционный каскад включает тканевой путь, активируемый комплексом тканевой фактор–VIIa , контактный путь с участием факторов XII, XI, IX и VIII, а также общий путь, в котором участвуют факторы X, V, II и I. Для реакций необходимы ионы кальция и фосфолипидная поверхность активированных тромбоцитов; факторы II, VII, IX и X синтезируются в печени при участии витамина K. Поэтому дефицит отдельных плазменных факторов, их ингибирование или нарушение синтеза приводят к изменению показателей коагулограммы и клиническим кровотечениям.
Гемостаз представляет собой интегрированную систему, включающую сосудистую стенку, тромбоциты, плазменные факторы свертывания, физиологические антикоагулянты и фибринолиз. Гормоны могут опосредованно влиять на сосудистый тонус и реактивность тромбоцитов, иммуноглобулины способны образовывать патологические ингибиторы факторов, а липопротеины участвуют в атерогенезе и тромботическом риске, но не являются базовыми компонентами коагуляционного каскада. Лабораторная оценка плазменного звена основана прежде всего на определении протромбинового времени и МНО, активированного частичного тромбопластинового времени, концентрации фибриногена и активности отдельных факторов.
| Группа плазменных компонентов | Основные представители | Функция и лабораторная оценка |
|---|---|---|
| Субстрат формирования сгустка | Фибриноген, фактор I | Под действием тромбина превращается в нерастворимый фибрин. Оценивается методом Клаусса; тромбиновое время увеличивается при гипофибриногенемии и наличии ингибиторов тромбина. |
| Витамин-K-зависимые зимогены | Факторы II, VII, IX, X; протеины C и S | Участвуют в образовании активных протеаз и регуляции свертывания. Дефицит или антагонисты витамина K преимущественно удлиняют протромбиновое время и повышают МНО. |
| Плазменные кофакторы | Факторы V и VIII, фактор фон Виллебранда | Ускоряют ферментативные реакции: VIII формирует теназный комплекс, V — протромбиназный. Дефицит VIII характерен для гемофилии A, дефицит или дефект фактора фон Виллебранда — для болезни фон Виллебранда. |
| Контактная система | Факторы XII, XI, прекалликреин, высокомолекулярный кининоген | Запускает внутренний путь свертывания in vitro и участвует в воспалительно-контактных реакциях. Дефицит факторов XI, IX или VIII обычно сопровождается удлинением АЧТВ; дефицит XII может удлинять АЧТВ без геморрагического синдрома. |
| Общий путь коагуляции | Фактор X, фактор V, протромбин, фибриноген | Комплекс Xa–Va превращает протромбин в тромбин, после чего формируется фибриновый сгусток. Поражение общего пути одновременно удлиняет протромбиновое время и АЧТВ. |
| Стабилизация фибрина | Фактор XIII | Ковалентно сшивает нити фибрина. При его дефиците возможны отсроченные кровотечения при нормальных протромбиновом времени и АЧТВ; требуется специальное исследование активности фактора XIII. |
| Физиологические антикоагулянты | Антитромбин, протеины C и S, ингибитор тканевого пути | Ограничивают распространение тромбообразования и инактивируют активированные факторы. Недостаточность этих белков связана преимущественно с тромбофилией, а не с удлинением стандартных коагуляционных тестов. |
| Фибринолитическая система | Плазминоген, тканевой активатор плазминогена, ингибиторы активаторов и α2-антиплазмин | Обеспечивает растворение фибрина после восстановления сосуда. Продукт распада стабилизированного фибрина — D-димер — используется как маркер активации коагуляции и вторичного фибринолиза. |
При интерпретации результатов необходимо учитывать преаналитические факторы: правильное соотношение крови и цитрата, заполнение пробирки, гематокрит и наличие лекарственных антикоагулянтов. Изолированное удлинение АЧТВ или протромбинового времени требует подтверждения и проведения теста смешивания плазмы. Коррекция показателя после смешивания указывает преимущественно на дефицит фактора, а отсутствие коррекции — на циркулирующий ингибитор. Такая последовательность исследований позволяет связать лабораторное отклонение с конкретным звеном плазменного гемостаза.