2) передозировки инсулином
3) острых инфекций
4) отравления фосфорорганическими инсектицидами (+)
Снижение активности холинэстеразы наиболее характерно для интоксикации фосфорорганическими инсектицидами. Эти соединения ингибируют ацетилхолинэстеразу в синапсах и эритроцитах, а также псевдохолинэстеразу плазмы, фосфорилируя сериновый участок активного центра фермента. В результате нарушается гидролиз ацетилхолина, он накапливается в холинергических синапсах и вызывает избыточную стимуляцию мускариновых и никотиновых рецепторов.
Клинически формируется холинергический синдром: миоз, слюнотечение, слезотечение, бронхорея, бронхоспазм, брадикардия, усиление перистальтики и диарея. Никотиновые проявления включают фасцикуляции, мышечную слабость и последующий паралич дыхательной мускулатуры; возможны судороги и угнетение сознания. Лабораторное подтверждение основано на снижении активности бутирилхолинэстеразы плазмы и, более специфично для синаптического поражения, ацетилхолинэстеразы эритроцитов. Выраженность снижения фермента оценивают вместе с клинической картиной, поскольку исходный уровень может зависеть от заболеваний печени, генетических вариантов фермента и других факторов.
При отравлении фосфорорганическими веществами требуется немедленное прекращение контакта с токсикантом, снятие загрязнённой одежды, промывание кожи и обеспечение проходимости дыхательных путей. Основу специфической терапии составляет атропин, устраняющий мускаринские проявления; при возможности раннего применения назначают реактиватор холинэстеразы, например пралидоксим, до формирования феномена старения фосфорилированного фермента.
| Состояние | Активность холинэстеразы | Механизм | Характерные признаки | Диагностическое значение |
|---|---|---|---|---|
| Отравление фосфорорганическими инсектицидами | Резко снижена: плазменная и эритроцитарная фракции | Фосфорилирование активного центра фермента с последующим необратимым ингибированием | Миоз, гиперсаливация, бронхорея, брадикардия, фасцикуляции, слабость, судороги | Сочетание холинергического синдрома и снижения активности фермента подтверждает интоксикацию |
| Отравление карбаматами | Снижена обычно умеренно и временно | Обратимое карбамилирование холинэстеразы | Холинергические проявления сходны, но чаще короче по длительности | Восстановление активности происходит быстрее; старение фермента нехарактерно |
| Сахарный диабет | Специфического характерного снижения нет | Нарушение углеводного обмена непосредственно не блокирует холинэстеразу | Гипергликемия, полиурия, жажда, метаболические осложнения | Активность холинэстеразы не используется как диагностический критерий диабета |
| Передозировка инсулином | Обычно не изменена | Избыточное поступление инсулина вызывает гипогликемию, а не ингибирование фермента | Потливость, тремор, тахикардия, спутанность сознания, судороги, кома | Ключевой критерий — низкая концентрация глюкозы в крови при отсутствии холинергического синдрома |
| Острые инфекции | Специфического закономерного снижения нет | Возможны неспецифические изменения на фоне воспаления, интоксикации или поражения печени | Лихорадка, воспалительные проявления, признаки органной инфекции | Изменение активности фермента само по себе не подтверждает инфекционный процесс |
| Тяжёлая печёночная недостаточность | Может быть снижена преимущественно плазменная бутирилхолинэстераза | Нарушение синтеза фермента в печени | Желтуха, коагулопатия, гипоальбуминемия, признаки печёночной энцефалопатии | Важная причина неспецифического снижения; необходима клинико-лабораторная дифференциация с интоксикацией |
Наиболее информативна оценка холинэстеразы в динамике: восстановление показателя помогает контролировать элиминацию токсиканта, но не заменяет клиническое наблюдение. При тяжёлом отравлении ведущей угрозой является острая дыхательная недостаточность вследствие бронхоспазма, бронхореи и паралича дыхательных мышц. Диагноз нельзя основывать только на одном лабораторном значении, особенно при неизвестном исходном уровне псевдохолинэстеразы. Совокупность характерного холинергического синдрома, данных токсикологического анамнеза и снижения активности фермента имеет наибольшую диагностическую ценность.