2) аутосомно-рецессивный
3) аутосомно-доминатный
4) Х-сцепленный
У большинства опухолевых заболеваний генетические изменения имеют спорадический, то есть приобретённый соматический, характер. Они возникают в клетках организма после рождения вследствие ошибок репликации ДНК, действия эндогенных факторов и канцерогенов, а также нарушений репарации генетического материала. По мере клональной селекции в клеточной популяции накапливаются мутации в онкогенах, генах-супрессорах опухолевого роста и генах поддержания стабильности генома, что приводит к формированию злокачественного клона.
Соматические аберрации присутствуют преимущественно в опухолевой ткани и не передаются потомству, поэтому для них неприменимы классические аутосомно-доминантный, аутосомно-рецессивный или Х-сцепленный типы наследования. Наследственными бывают не сами опухоли, а герминальные мутации, создающие предрасположенность к их развитию; они выявляются во всех клетках организма и могут передаваться в семье. Такие синдромы составляют меньшую часть всех случаев рака, хотя имеют большое значение для раннего выявления заболевания и медико-генетического консультирования.
| Критерий | Спорадическая опухоль | Наследственная предрасположенность |
|---|---|---|
| Происхождение аберраций | Приобретённые соматические мутации, возникшие в течение жизни | Гермальная мутация, присутствующая с момента зачатия |
| Распределение в организме | Ограничена опухолевыми клетками или их клоном | Обнаруживается практически во всех ядросодержащих клетках |
| Передача потомству | Не передаётся по наследству | Может передаваться по аутосомно-доминантному или, реже, другому менделевскому типу |
| Возраст и множественность опухолей | Чаще манифестирует в типичном для конкретной опухоли возрасте, обычно единичный очаг | Нередко раннее начало, двусторонние или множественные первичные опухоли |
| Семейный анамнез | Семейное накопление обычно отсутствует или не имеет закономерного характера | Повторные случаи сходных или родственных опухолей у близких родственников |
| Молекулярная диагностика | Исследование опухолевой ткани выявляет драйверные мутации и хромосомные перестройки | Патогенный вариант подтверждают в крови или другом нормальном биоматериале; опухоль оценивают дополнительно |
| Типичные примеры | Большинство случаев рака лёгкого, колоректального рака и других распространённых опухолей | Синдромы BRCA1/2, семейный аденоматозный полипоз при мутации APC, синдром Ли—Фраумени при мутации TP53 |
Ключевым диагностическим принципом является разделение соматического и герминального вариантов одной и той же мутации. Подозрение на наследственный синдром усиливают ранний возраст заболевания, характерный семейный анамнез, синхронные или метахронные опухоли и редкие опухолевые сочетания. Выявление герминальной мутации определяет необходимость обследования родственников и индивидуализированного онкологического наблюдения. Поэтому обозначение спонтанный в данном тесте следует понимать как преимущественно спорадический, приобретённый тип возникновения опухолевых генетических нарушений.