2) амплификацию гена KMT2A_11q23 (lysine (K)-specific methyltransferase 2A)
3) амплификацию 1p36
4) делецию 1p36 (+)
Делеция участка 1p36 относится к сегментарным хромосомным аберрациям нейробластомы и ассоциирована с неблагоприятным биологическим профилем опухоли, повышенным риском прогрессирования и снижением общей и бессобытийной выживаемости. Утрата генетического материала в этой области приводит к уменьшению дозы нескольких генов-супрессоров опухолевого роста, включая CHD5, KIF1B, CASZ1 и ARID1A. Нарушаются дифференцировка клеток симпатической нервной системы, апоптоз и контроль пролиферации, что способствует сохранению незрелого злокачественного фенотипа.
При молекулярно-генетическом исследовании изменение выявляют как делецию или потерю гетерозиготности — LOH, то есть утрату одного из двух родительских аллелей в локусе 1p. Делеция 1p36 нередко сочетается с амплификацией MYCN и другими признаками высокорисковой нейробластомы, усиливая неблагоприятное прогностическое значение совокупного геномного профиля. Современные системы стратификации учитывают сегментарные аберрации наряду с возрастом, стадией, гистологией, плоидностью и статусом MYCN.
Важно отличать делецию 1p36 от амплификации этого участка: прогностически неблагоприятна именно утрата генетического материала. Для гена MYCN, расположенного в 2p24, общепризнанным маркером агрессивного течения является амплификация, а не транслокация. Амплификация KMT2A в 11q23 также не относится к стандартным критериям риска нейробластомы; для длинного плеча хромосомы 11 характерным неблагоприятным событием служит делеция 11q.
| Молекулярный или клинический признак | Характер изменения | Прогностическое значение |
|---|---|---|
| Делеция 1p36 / LOH 1p | Утрата участка короткого плеча хромосомы 1 с генами-супрессорами | Неблагоприятный признак, связанный с агрессивным течением и снижением выживаемости |
| Амплификация MYCN, 2p24 | Многократное увеличение числа копий онкогена | Один из наиболее значимых независимых маркеров высокого риска |
| Делеция 11q | Сегментарная потеря длинного плеча хромосомы 11 | Неблагоприятна; часто встречается в опухолях без амплификации MYCN |
| Прирост 17q | Увеличение числа копий части длинного плеча хромосомы 17 | Ассоциирован с рецидивированием, прогрессированием и снижением выживаемости |
| Числовые хромосомные аберрации, гипердиплоидия | Изменение числа целых хромосом без выраженных сегментарных нарушений | У детей младшего возраста чаще соответствует более благоприятной биологии |
| Неблагоприятная гистология по INPC | Низкая дифференцировка, высокий индекс митозов и кариорексиса с учётом возраста | Повышает категорию риска и вероятность неблагоприятного исхода |
| Стадия M и возраст ≥18 месяцев | Диссеминированная опухоль у ребёнка старшей возрастной группы | Ключевое сочетание клинических факторов высокого риска |
Определение статуса 1p обычно выполняют методами FISH, анализа LOH, хромосомных микроматриц или секвенирования с оценкой числа копий. Результат должен интерпретироваться в составе комплексного молекулярного профиля, поскольку отдельная аберрация не заменяет клиническую стадию и морфологическую оценку. Наличие нескольких сегментарных нарушений указывает на геномную нестабильность и обычно требует более настороженной оценки риска. При формулировании лабораторного заключения необходимо отдельно указывать тип изменения — делецию, дисбаланс или амплификацию, — так как их биологическое и прогностическое значение различается.