2) серповидноклеточной анемии
3) энзимопатии
4) ß-талассемии (+)
Повышение фракции HbA2 является характерным лабораторным признаком β-талассемии, особенно её гетерозиготной формы — β-талассемии-носительства. Дефект синтеза β-глобиновых цепей приводит к уменьшению образования HbA (α2β2), поэтому относительно возрастает присоединение δ-глобиновых цепей к α-цепям с формированием HbA2 (α2δ2). Обычно диагностически значимым считают уровень HbA2 выше 3,5%, однако референсные пределы зависят от метода исследования и конкретной лаборатории.
Для β-талассемии-носительства также типичны микроцитоз и гипохромия эритроцитов, при этом степень снижения среднего объёма эритроцита часто непропорциональна выраженности анемии, а количество эритроцитов остаётся нормальным или повышенным. Важным этапом дифференциальной диагностики является исключение железодефицита: дефицит железа может маскировать повышение HbA2, поэтому оценку проводят с учётом ферритина и других показателей обмена железа. Подтверждение возможно молекулярно-генетическим исследованием гена HBB.
| Состояние | HbA2 | Основные лабораторные признаки | Механизм или диагностическое значение |
|---|---|---|---|
| Гетерозиготная β-талассемия | Повышена, обычно >3,5% | Микроцитоз, гипохромия, нормальное или повышенное число эритроцитов, лёгкая анемия | Снижение синтеза β-цепей вызывает относительное усиление образования HbA2 |
| Тяжёлая β-талассемия | Вариабельна; HbF резко повышен | Выраженная анемия, мишеневидные эритроциты, гемолиз, трансфузионная зависимость | Глубокий дефицит β-цепей; интерпретация HbA2 ограничена из-за преобладания HbF и трансфузий |
| Железодефицитная анемия | Обычно нормальная или сниженная | Низкий ферритин, микроцитоз, гипохромия, повышенная общая железосвязывающая способность | Может снижать HbA2 и маскировать β-талассемию-носительство |
| Наследственный микросфероцитоз | Как правило, не повышена | Сфероциты, повышенная средняя концентрация Hb в эритроците, ретикулоцитоз, признаки гемолиза | Дефект мембраны эритроцита, а не нарушение синтеза глобиновых цепей |
| Серповидноклеточная болезнь | Обычно нормальная или умеренно повышенная | Преобладание HbS, гемолитическая анемия, серповидные эритроциты | Патология обусловлена структурной мутацией β-глобина; небольшое повышение HbA2 не является основным диагностическим критерием |
| Энзимопатии эритроцитов | Обычно не изменена | Гемолиз, ретикулоцитоз, при дефиците Г6ФД — связь с окислительным стрессом | Нарушение эритроцитарного метаболизма не сопровождается селективным увеличением синтеза HbA2 |
Определение HbA2 выполняют методом высокоэффективной жидкостной хроматографии или капиллярного электрофореза в составе фракционного анализа гемоглобина. Результат необходимо интерпретировать вместе с общим анализом крови, показателями обмена железа и уровнем HbF. При сочетании β-талассемии с дефицитом железа повышение HbA2 может быть менее выраженным, поэтому после коррекции железодефицита исследование иногда повторяют. Таким образом, увеличение HbA2 отражает компенсаторное перераспределение синтеза глобиновых цепей при дефиците β-цепей.