2) В-лимфоцитами
3) Т- и В-лимфоцитами (+)
4) тимоцитами и В-лимфоцитами
Макрофаги участвуют как в клеточном, так и в гуморальном звене иммунного ответа. После фагоцитоза они расщепляют антиген и представляют его пептидные фрагменты Т-лимфоцитам в составе комплекса с молекулами MHC II. Дополнительные костимулирующие сигналы и продукция цитокинов, в частности IL-12, обеспечивают активацию CD4+-Т-хелперов, которые, в свою очередь, стимулируют микробицидную активность макрофагов через IFN-γ и взаимодействие CD40–CD40L.
Связь макрофагов с В-лимфоцитами реализуется преимущественно опосредованно, через Т-хелперы, особенно Tfh-клетки. Активированные Т-хелперы обеспечивают В-клеткам сигналы для пролиферации, переключения классов иммуноглобулинов, созревания аффинности и формирования клеток памяти. Кроме того, макрофаги захватывают и удерживают антигенные комплексы в лимфоидной ткани, участвуя в их представлении В-лимфоцитам; выделяемые ими цитокины также влияют на направление дифференцировки иммунных клеток.
Таким образом, полноценный иммунный ответ формируется в результате кооперации макрофагов одновременно с Т- и В-лимфоцитами. Тимоциты являются незрелыми предшественниками Т-клеток, проходящими отбор и созревание в тимусе, поэтому их не следует отождествлять с функционально зрелыми Т-лимфоцитами периферической иммунной системы.
| Участник взаимодействия | Основной механизм | Результат | Ключевой маркер или медиатор |
|---|---|---|---|
| Макрофаг | Фагоцитоз, процессинг антигена, представление пептида Т-клетке | Запуск антиген-специфического ответа | MHC II, CD80/CD86, IL-12 |
| Т-хелпер CD4+ | Распознавание антигена в комплексе MHC II и костимуляция | Активация макрофагов и помощь В-лимфоцитам | TCR, CD4, CD40L, IFN-γ |
| В-лимфоцит | Распознавание нативного антигена BCR и получение помощи от Tfh | Клональная пролиферация и продукция антител | BCR, CD40, MHC II |
| Т-фолликулярный хелпер | Контакт CD40L–CD40 и секреция IL-21 и других цитокинов | Переключение классов, созревание аффинности, образование памяти | CD40L, IL-21, BCL6 |
| Активированный макрофаг | Ответ на IFN-γ и микробные сигналы | Усиление фагоцитоза, образования активных форм кислорода и уничтожения возбудителей | IFN-γ, CD40, NO, реактивные формы кислорода |
| Тимоцит | Созревание и селекция в тимусе | Формирование репертуара зрелых Т-лимфоцитов | TCR, позитивная и негативная селекция |
Кооперация клеток иммунной системы основана на последовательной передаче антигенного, костимулирующего и цитокинового сигналов. Нарушение взаимодействия CD40–CD40L приводит к дефекту переключения классов иммуноглобулинов и синдрому гипер-IgM. Недостаточная презентация антигена или дефицит костимуляции сопровождаются снижением активации Т-клеток и ослаблением последующего антительного ответа. Именно поэтому правильным является указание на совместное участие Т- и В-лимфоцитов во взаимодействии с макрофагами.