2) пепсина
3) проинсулина и С-пептида
4) инсулина и С-пептида (+)
Процессинг инсулина фактически представляет собой ферментативное созревание проинсулина в β-клетках островков Лангерганса поджелудочной железы. Сначала образуется препроинсулин, из которого удаляется сигнальный пептид с формированием проинсулина; затем протеолитические ферменты PC1/3, PC2 и карбоксипептидаза E расщепляют его на инсулин и соединительный C-пептид. Инсулин состоит из A- и B-цепей, соединённых дисульфидными связями, а C-пептид удаляется при созревании молекулы.
Инсулин и C-пептид запасаются в секреторных гранулах и выделяются в кровь практически в эквимолярных количествах в ответ на повышение концентрации глюкозы. Поэтому наличие C-пептида в плазме отражает эндогенную секрецию инсулина: введённый извне инсулин C-пептида не содержит. В клинической практике определение C-пептида используется для оценки остаточной функции β-клеток, дифференциации сахарного диабета 1-го и 2-го типа, а также разграничения эндогенной гиперинсулинемии и передозировки экзогенного инсулина.
| Показатель | Происхождение | Особенности секреции и клиническое значение |
|---|---|---|
| Препроинсулин | Первичный продукт синтеза в β-клетке | Содержит сигнальный пептид, быстро превращается в проинсулин и в норме практически не определяется в крови |
| Проинсулин | Образуется после удаления сигнального пептида | Предшественник инсулина; небольшое количество может поступать в кровоток, особенно при нарушении созревания секреторных гранул |
| Инсулин | Формируется после удаления C-пептида | Основной гормон, снижающий концентрацию глюкозы; стимулирует утилизацию глюкозы и тормозит липолиз и глюконеогенез |
| C-пептид | Отщепляется от проинсулина одновременно с образованием инсулина | Секретируется в эквимолярном количестве с эндогенным инсулином; более длительный период полувыведения делает его удобным маркером функции β-клеток |
| Эндогенный гиперинсулинизм | Повышенная секреция инсулина β-клетками | Характерно одновременное повышение инсулина и C-пептида при гипогликемии; возможны инсулинома и приём препаратов сульфонилмочевины |
| Введение экзогенного инсулина | Инсулин поступает извне | Инсулин повышен, а C-пептид обычно снижен или не определяется, что помогает выявлять экзогенное введение |
| Нарушение β-клеточной секреции | Снижение массы или функциональной активности β-клеток | Снижение C-пептида указывает на дефицит эндогенного инсулина и характерно прежде всего для выраженной инсулиновой недостаточности |
Таким образом, правильным является сочетание инсулина и C-пептида, поскольку оба соединения образуются из одной молекулы проинсулина в процессе её созревания. Их совместное выделение является физиологическим маркером работы β-клеток. При интерпретации результатов необходимо учитывать концентрацию глюкозы, функцию почек и возможное применение сахароснижающих препаратов. Изолированное повышение инсулина без соответствующего увеличения C-пептида требует исключения экзогенного введения гормона.