2) хронического гранулёматоза
3) синдрома Чедиака — Хигаси (+)
4) дефекта адгезии лейкоцитов
Обнаружение в цитоплазме нейтрофилов крупных тёмно-синих гранул в сочетании с вакуолизацией характерно для синдрома Чедиака—Хигаси. Это редкое аутосомно-рецессивное заболевание обусловлено мутациями гена LYST, регулирующего транспорт и слияние лизосомальных органелл. В результате первичные и вторичные гранулы нейтрофилов патологически укрупняются, приобретают вид гигантских азурофильных включений и нарушают процессы дегрануляции, хемотаксиса и внутриклеточного уничтожения микроорганизмов.
Морфологическим диагностическим критерием служат гигантские гранулы в нейтрофилах, моноцитах и иногда лимфоцитах периферической крови при окраске по Романовскому—Гимзе. Заболевание проявляется рецидивирующими бактериальными инфекциями, частичным кожно-волосяным альбинизмом, фотобоязнью, неврологическими нарушениями и склонностью к кровоточивости вследствие дефекта плотных гранул тромбоцитов. У части пациентов развивается ускоренная фаза — гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз с лихорадкой, цитопениями, гепатоспленомегалией и выраженным системным воспалением.
При дефиците миелопероксидазы изменяется ферментативная активность гранул, но гигантские тёмно-синие включения не формируются. Для хронической гранулематозной болезни типичен дефект NADPH-оксидазного комплекса и респираторного взрыва , а при дефекте адгезии лейкоцитов выявляются нарушения экспрессии интегринов CD11/CD18 без характерной гигантской зернистости. Поэтому сочетание описанной цитоморфологии прежде всего указывает на синдром Чедиака—Хигаси.
| Состояние | Основной дефект | Изменения нейтрофилов | Ключевой диагностический признак | Типичные клинические проявления |
|---|---|---|---|---|
| Синдром Чедиака—Хигаси | Мутация LYST, нарушение транспорта лизосомальных органелл | Гигантские тёмно-синие гранулы, вакуолизация цитоплазмы | Гигантские гранулы в лейкоцитах при микроскопии мазка | Рецидивирующие инфекции, частичный альбинизм, нейропатия, возможен гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз |
| Дефицит миелопероксидазы | Недостаточность фермента миелопероксидазы | Морфология гранул обычно без гигантских включений | Снижение или отсутствие окраски на миелопероксидазу | Чаще бессимптомное течение; возможен кандидоз |
| Хроническая гранулематозная болезнь | Дефект NADPH-оксидазы и образования активных форм кислорода | Специфических гигантских гранул нет | Аномальный тест восстановления нитросинего тетразолия или тест DHR | Инфекции каталазоположительными микроорганизмами, гранулёмы |
| Дефект адгезии лейкоцитов | Недостаточность интегринов CD11/CD18 или других молекул адгезии | Грубых гигантских гранул обычно нет | Снижение экспрессии CD18/CD11 при проточной цитометрии | Отсутствие гноя, позднее отпадение пуповины, выраженный лейкоцитоз |
| Дефицит специфических гранул | Нарушение формирования вторичных гранул, часто связано с дефектом транскрипции | Гипогранулярность нейтрофилов | Снижение лактоферрина и других компонентов вторичных гранул | Рецидивирующие бактериальные инфекции кожи и дыхательных путей |
| Норма | Сохранный лизосомальный транспорт и фагоцитарная функция | Мелкая равномерная нейтрофильная зернистость без вакуолизации | Нормальная морфология и функциональные тесты | Отсутствие признаков врождённого дефекта фагоцитов |
Подтверждение синдрома включает молекулярно-генетическое исследование LYST, оценку функции нейтрофилов и обследование на признаки поражения других клеточных линий. Важна ранняя диагностика, поскольку ускоренная фаза заболевания может быстро прогрессировать и требует специализированной терапии гемофагоцитарного синдрома. Единственным радикальным методом лечения гематологических проявлений остаётся аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток. До трансплантации применяют профилактику и интенсивное лечение инфекций, а также наблюдение за неврологическими и иммуновоспалительными осложнениями.