2) фактора XII
3) фибриногена
4) протромбина (+)
Витамин K необходим для образования функционально активного протромбина — фактора II свертывания крови. В гепатоцитах восстановленная форма витамина выступает кофактором γ-глутамилкарбоксилазы, которая осуществляет посттрансляционное γ-карбоксилирование остатков глутаминовой кислоты в молекуле протромбина. Образующиеся Gla-домены связывают ионы кальция и обеспечивают фиксацию фактора II на фосфолипидной поверхности активированных тромбоцитов, что необходимо для его превращения в тромбин.
К витамин-K-зависимым прокоагулянтам также относятся факторы VII, IX и X, а к естественным антикоагулянтам — протеины C и S. При дефиците витамина K или применении его антагонистов образуются недостаточно карбоксилированные белки PIVKA, обладающие сниженной коагуляционной активностью. Наиболее ранним лабораторным признаком обычно становится удлинение протромбинового времени и повышение МНО вследствие короткого периода полувыведения фактора VII; при выраженном дефиците может увеличиваться и активированное частичное тромбопластиновое время.
| Фактор или белок | Зависимость от витамина K | Диагностическое и функциональное значение |
|---|---|---|
| Протромбин, фактор II | Зависим | Предшественник тромбина; недостаточное γ-карбоксилирование снижает образование фибрина |
| Фактор VII | Зависим | Из-за короткого периода полувыведения его активность снижается первой, вызывая раннее удлинение протромбинового времени |
| Фактор IX | Зависим | Участвует во внутреннем пути коагуляции; выраженный дефицит может сопровождаться увеличением АЧТВ |
| Фактор X | Зависим | Входит в общий путь свертывания и обеспечивает активацию протромбина в составе протромбиназного комплекса |
| Тканевой фактор, фактор III | Не зависит | Мембранный инициатор внешнего пути коагуляции, экспрессируемый субэндотелиальными клетками |
| Фактор XII | Не зависит | Фактор контактной активации; его изолированный дефицит удлиняет АЧТВ, но обычно не вызывает кровоточивости |
| Фибриноген, фактор I | Не зависит | Непосредственный субстрат тромбина; при изолированном дефиците витамина K его концентрация обычно сохраняется |
Сочетание повышенного МНО с нормальным количеством тромбоцитов и сохранным уровнем фибриногена поддерживает предположение о дефиците витамина K. Нормальная активность фактора V помогает отличить его от тяжелого нарушения синтетической функции печени, при котором снижаются как витамин-K-зависимые, так и витамин-K-независимые факторы. Коррекция витамином K восстанавливает печеночное образование функционально активных факторов, однако клинический эффект развивается не мгновенно. При тяжелом кровотечении для быстрого восполнения факторов применяют концентрат протромбинового комплекса или свежезамороженную плазму.