2) проявляться на фенотипе их носителя
3) не проявляться на фенотипе их носителя (+)
4) всегда возникать de novo в кариотипе носителя
Полиморфные варианты хромосом, или хромосомные гетероморфизмы, представляют собой устойчивые варианты строения преимущественно гетерохроматиновых участков, не сопровождающиеся существенной потерей или увеличением дозы функционально значимых генов. Поэтому в большинстве случаев они не нарушают экспрессию генов и не вызывают клинически определяемых изменений у носителя. К таким особенностям относят вариабельность размеров прицентромерного гетерохроматина, спутников и спутничных нитей акроцентрических хромосом.
Диагностически полиморфизм отличают от патогенной хромосомной аномалии по локализации изменения, отсутствию дисбаланса эухроматина и соответствию установленным вариантам нормы. Такие особенности могут наследоваться как от матери, так и от отца и нередко выявляются у фенотипически здоровых родственников. Возникновение de novo возможно, однако не является обязательным признаком и само по себе не доказывает патогенность обнаруженного варианта.
| Критерий | Полиморфный вариант хромосомы | Патогенная хромосомная аномалия |
|---|---|---|
| Основная локализация | Преимущественно гетерохроматин, спутники и прицентромерные участки | Часто эухроматиновые области, содержащие функционально значимые гены |
| Генетический баланс | Обычно не изменяет дозу кодирующих последовательностей | Может сопровождаться делецией, дупликацией или нарушением регуляции генов |
| Фенотип носителя | Как правило, без клинических проявлений | Возможны врожденные пороки, задержка развития и репродуктивные нарушения |
| Наследование | Возможно от любого из родителей | Может быть наследственным либо возникать de novo |
| Семейное обследование | Часто выявляется у здорового родителя или других родственников | Отсутствие у родителей может повышать вероятность клинической значимости |
| Методы оценки | Кариотипирование с учетом международной цитогеномной номенклатуры | Кариотипирование, FISH, хромосомный микроматричный анализ и при необходимости секвенирование |
| Интерпретация | Рассматривается как вариант нормы при отсутствии иных доказательств патогенности | Оценивается с учетом размера перестройки, генетического содержимого и клинического фенотипа |
Заключение о доброкачественности хромосомного варианта должно учитывать цитогенетическую картину, данные семейного обследования и клинический контекст. При атипичной структуре или наличии фенотипических отклонений требуется уточнение методом FISH либо хромосомного микроматричного анализа. Современная интерпретация основывается не только на внешнем виде хромосомы, но и на наличии или отсутствии геномного дисбаланса. Следовательно, классический полиморфный вариант обычно является индивидуальной цитогенетической особенностью без самостоятельного клинического значения.