2) XII
3) VIII
4) VII (+)
Внешний, или тканевой, путь коагуляции запускается при повреждении эндотелия и контакте плазмы с тканевым фактором (фактором III). Тканевой фактор связывается с фактором VII; в присутствии ионов кальция и фосфолипидной поверхности образуется комплекс тканевой фактор–VIIa , обладающий серин-протеазной активностью. Поэтому именно фактор VII является ключевым плазменным фактором инициации внешнего механизма гемостаза.
Комплекс тканевого фактора с активированным фактором VII преимущественно активирует фактор X, а также фактор IX. Далее формируется общий путь коагуляции: фактор Xa в комплексе с Va превращает протромбин в тромбин, который расщепляет фибриноген до фибрина и стабилизирует тромб. В отличие от внешнего пути, внутренний путь начинается с активации факторов XII, XI, IX и VIII при контакте крови с активированной поверхностью.
Функциональное состояние внешнего и общего путей оценивают по протромбиновому времени с расчетом международного нормализованного отношения (МНО). Удлинение протромбинового времени возможно при дефиците фактора VII, дефиците витамина K, заболеваниях печени и лечении антагонистами витамина K. Таким образом, активация фактора VII является ранним и диагностически значимым этапом тканевого пути свертывания.
| Компонент или этап | Основные факторы | Механизм запуска | Основной лабораторный тест | Типичные причины нарушения |
|---|---|---|---|---|
| Внешний, тканевой путь | Тканевой фактор, VII, Ca2+ | Повреждение тканей и экспозиция тканевого фактора; образование комплекса тканевой фактор–VIIa | Протромбиновое время, МНО | Дефицит VII, гиповитаминоз K, терапия варфарином, печеночная недостаточность |
| Внутренний путь | XII, XI, IX, VIII | Контактная активация факторов на отрицательно заряженной поверхности | Активированное частичное тромбопластиновое время | Гемофилия A или B, дефицит XII, наличие гепарина или волчаночного антикоагулянта |
| Общий путь | X, V, II, I, XIII | Активация фактора X с последующим образованием тромбина и фибрина | Протромбиновое время и АЧТВ могут быть удлинены | Дефицит факторов X, V, II, фибриногена; тяжелое поражение печени; ДВС-синдром |
| Фактор VII | Витамин-K-зависимый фактор | После связывания с тканевым фактором активируется до VIIa и инициирует коагуляционный каскад | Изолированное удлинение протромбинового времени при дефиците | Редкий наследственный дефицит, ранний дефицит витамина K, действие антагонистов витамина K |
| Протромбиновое время и МНО | Преимущественно VII, а также X, V, II, фибриноген | Оценивается время образования фибринового сгустка после добавления тканевого фактора и кальция | ПТ и стандартизированный показатель МНО | Контроль терапии варфарином и выявление нарушений внешнего или общего пути |
| АЧТВ | XII, XI, IX, VIII, X, V, II, фибриноген | Оценивается свертывание после активации контактного пути без добавления тканевого фактора | Активированное частичное тромбопластиновое время | Патология внутреннего или общего пути, в том числе гемофилия и передозировка нефракционированного гепарина |
Фактор VII синтезируется в печени и относится к витамин-K-зависимым белкам, поэтому его активность может снижаться раньше активности других факторов при дефиците витамина K. Изолированное удлинение протромбинового времени при нормальном АЧТВ должно направлять диагностику на дефицит или ингибирование фактора VII. При одновременном нарушении обоих тестов следует рассматривать поражение общего пути либо множественный дефицит факторов свертывания. Активность фактора VII подтверждают специализированным факторным исследованием с использованием плазмы, дефицитной по данному фактору.