2) B*57:01
3) B*15:02
4) DQB1*06:02
Правильный ответ — носительство аллеля HLA-B*58:01. Этот вариант главного комплекса гистосовместимости класса I связан с существенно повышенным риском тяжёлых кожных нежелательных реакций на аллопуринол (SCAR), включая синдром Стивенса–Джонсона/токсический эпидермальный некролиз и DRESS-синдром. Реакция относится к отсроченной клеточно-опосредованной гиперчувствительности IV типа: аллопуринол или его метаболит оксипуринол участвует в формировании антигенного сигнала, который при определённом HLA-фенотипе активирует цитотоксические Т-лимфоциты, вызывающие апоптоз кератиноцитов и системное воспаление.
Клинически опасными признаками являются лихорадка, выраженная слабость, быстро распространяющаяся макулопапулёзная или буллёзная сыпь, болезненность кожи, поражение слизистых, отслойка эпидермиса, а при DRESS — отёк лица, эозинофилия, лимфаденопатия и поражение печени или почек. При выявлении HLA-B*58:01 аллопуринол, как правило, не назначают; отрицательный результат снижает вероятность SCAR, но не исключает её полностью. Риск также возрастает при хронической болезни почек, применении высоких начальных доз и сопутствующей терапии тиазидными диуретиками.
| HLA-аллель | Наиболее значимая лекарственная ассоциация | Тип реакции | Практическое значение |
|---|---|---|---|
| HLA-B*58:01 | Аллопуринол | SJS/TEN, DRESS и другие тяжёлые кожные реакции | При положительном тесте аллопуринол следует избегать; особенно важно обследование в популяциях с высокой частотой аллеля |
| HLA-B*57:01 | Абакавир | Системная реакция гиперчувствительности к абакавиру | Генотипирование проводят до начала терапии; при носительстве препарат противопоказан |
| HLA-B*15:02 | Карбамазепин | SJS/TEN, преимущественно у лиц некоторых азиатских популяций | Положительный результат требует выбора альтернативного противосудорожного препарата |
| HLA-DQB1*06:02 | Нарколепсия с катаплексией | Ассоциация с аутоиммунной предрасположенностью, а не типичная лекарственная гиперчувствительность | Не является маркером риска тяжёлой реакции на аллопуринол |
| SJS/TEN | Тяжёлая лекарственная реакция с поражением кожи и слизистых | Болезненность кожи, пузыри, эрозии слизистых, отслойка эпидермиса | Немедленная отмена подозреваемого препарата и неотложная специализированная помощь |
| DRESS | Тяжёлая лекарственно-индуцированная системная реакция | Сыпь, лихорадка, эозинофилия, лимфаденопатия, поражение внутренних органов | Требует отмены препарата, оценки функции печени и почек и системной терапии по показаниям |
Генетическое тестирование на HLA-B*58:01 является примером фармакогенетической профилактики тяжёлых нежелательных реакций. При появлении симптомов SCAR лечение аллопуринолом прекращают немедленно, не дожидаясь завершения лабораторного обследования. Повторное назначение препарата после перенесённой тяжёлой реакции не допускается. Выбор уратснижающей терапии проводят индивидуально с учётом функции почек, сердечно-сосудистого риска и доступных альтернатив.