2) ?-талассемии
3) серповидноклеточной анемии (+)
4) энзимопатии
Гемоглобин S (HbS) является структурно аномальным вариантом β-цепи глобина, возникающим вследствие патогенного варианта гена HBB с заменой глутаминовой кислоты на валин в шестой позиции β-цепи (p.Glu6Val). Эта замена изменяет электрический заряд молекулы, поэтому HbS образует характерную фракцию при электрофорезе, изоэлектрическом фокусировании или высокоэффективной жидкостной хроматографии. Выявление HbS служит лабораторным признаком серповидноклеточной гемоглобинопатии; при серповидноклеточной анемии, обусловленной генотипом HbSS, HbS преобладает, а нормальный гемоглобин HbA обычно отсутствует.
В условиях гипоксии деоксигенированный HbS полимеризуется с образованием длинных внутриклеточных волокон. Эритроциты приобретают серповидную форму, становятся ригидными и легко разрушаются, что приводит к хроническому гемолизу, ретикулоцитозу и гипербилирубинемии. Одновременно нарушается микроциркуляция, возникают вазоокклюзивные кризы, ишемическое повреждение органов и функциональная аспления.
Сам факт обнаружения HbS необходимо интерпретировать с учётом соотношения гемоглобиновых фракций. При носительстве серповидноклеточного признака HbAS одновременно выявляется значительное количество HbA, обычно превышающее долю HbS, тогда как при HbSS HbA отсутствует. Для уточнения генотипа оценивают HbA, HbA2, HbF, показатели общего анализа крови и при необходимости проводят молекулярно-генетическое исследование HBB.
| Состояние | Характерные лабораторные признаки | Дифференциальное значение |
|---|---|---|
| Серповидноклеточная анемия HbSS | Преобладание HbS, отсутствие HbA, вариабельное повышение HbF; гемолитическая анемия и ретикулоцитоз | Соответствует клинически выраженной серповидноклеточной болезни |
| Серповидноклеточный признак HbAS | Одновременное присутствие HbA и HbS; HbA обычно преобладает | Гетерозиготное носительство, чаще без хронической гемолитической анемии |
| HbS/β0-талассемия | HbS присутствует, HbA отсутствует, HbA2 повышен, отмечается микроцитоз | Клинически может напоминать HbSS, но сопровождается талассемическим фенотипом |
| HbS/β+-талассемия | HbS преобладает, сохраняется некоторое количество HbA, повышен HbA2 | Тяжесть зависит от остаточного синтеза нормальных β-цепей |
| β-талассемия без HbS | Повышение HbA2 и/или HbF, микроцитоз и гипохромия; HbS отсутствует | Нарушен количественный синтез β-цепей, а не структура гемоглобина |
| Наследственный микросфероцитоз | Сфероциты, повышение осмотической хрупкости или патологический EMA-тест; нормальный состав гемоглобиновых фракций | Причиной является дефект мембранных белков эритроцита |
| Эритроцитарная энзимопатия | Признаки гемолиза и снижение активности соответствующего фермента; HbS не определяется | Гемолиз обусловлен нарушением внутриклеточного метаболизма эритроцитов |
Электрофоретическое выявление HbS является основанием для дальнейшей идентификации варианта серповидноклеточной гемоглобинопатии. Результат следует подтверждать методом с иным принципом разделения, особенно при неясном профиле гемоглобиновых фракций. Переливание эритроцитарной массы может временно привести к появлению HbA и затруднить интерпретацию исследования. Окончательное заключение формируют с учётом клинических проявлений, семейного анамнеза и молекулярно-генетических данных.