2) аминогликозидов
3) цефалоспоринов (+)
4) фторхинолонов
β-Лактамазы — бактериальные ферменты, катализирующие гидролиз β-лактамного кольца, являющегося общим структурным компонентом пенициллинов, цефалоспоринов, карбапенемов и монобактамов. После разрушения этого кольца антибиотик теряет способность связываться с пенициллин-связывающими белками и ингибировать транспептидацию при синтезе клеточной стенки. Поэтому цефалоспорины относятся к препаратам, активность которых может инактивироваться β-лактамазами.
Спектр действия фермента зависит от его класса. Бета-лактамазы расширенного спектра (БЛРС, ESBL) гидролизуют преимущественно цефалоспорины III поколения и азтреонам, а AmpC β-лактамазы обладают активностью также в отношении цефамицинов и обычно не подавляются клавулановой кислотой. Карбапенемазы способны разрушать карбапенемы, что имеет особое клиническое значение из-за ограниченного выбора антибактериальной терапии.
Лабораторно продукцию БЛРС устанавливают по снижению чувствительности к цефотаксиму, цефтазидиму или цефподоксиму с подтверждением синергии при добавлении ингибитора β-лактамаз. Выявление AmpC и карбапенемаз требует иных фенотипических или молекулярных тестов. Выбор лечения проводят с учетом вида возбудителя, локализации инфекции, минимальной подавляющей концентрации и выявленного механизма устойчивости; применение неэффективного цефалоспорина может привести к клинической неудаче даже при формальной чувствительности in vitro.
| Группа или механизм | Мишень фермента | Типичный спектр разрушения | Диагностическое значение |
|---|---|---|---|
| β-Лактамные антибиотики | β-Лактамное кольцо | Пенициллины, цефалоспорины, карбапенемы и монобактамы — в различной степени | Формирование ферментативной устойчивости к препаратам этой группы |
| Цефалоспорины | β-Лактамное кольцо препарата | Особенно цефалоспорины III поколения при продукции БЛРС | Снижение зоны задержки роста или повышение МПК у грамотрицательных бактерий |
| БЛРС (ESBL) | Расширенный спектр β-лактамов | Цефотаксим, цефтазидим, цефтриаксон, азтреонам; карбапенемы обычно сохраняют активность | Восстановление чувствительности или выраженная синергия с клавуланатом |
| AmpC β-лактамазы | Цефалоспорины и цефамицины | Цефокситин, цефотетан и многие цефалоспорины; клавуланат обычно неэффективен | Индукция или дерепрессия фермента может приводить к селекции устойчивости во время терапии |
| Карбапенемазы | Карбапенемы и другие β-лактамы | Меропенем, имипенем, эртапенем; спектр зависит от типа фермента | Требуются тесты на карбапенемазную активность и, по возможности, генетическая идентификация |
| Гликопептиды, аминогликозиды, фторхинолоны | Не содержат β-лактамного кольца | β-Лактамазы непосредственно их не гидролизуют | Устойчивость к ним формируется другими механизмами: изменением мишени, ферментативной модификацией или эффлюксом |
| Принцип терапии | Учет механизма устойчивости и антибиотикограммы | Препарат выбирают по профилю чувствительности и локальным данным резистентности | При БЛРС, AmpC или карбапенемазах стандартные цефалоспорины могут быть неэффективны |
Таким образом, правильный ответ определяется принадлежностью цефалоспоринов к β-лактамам. Ферментативный гидролиз β-лактамного кольца является одним из основных механизмов лекарственной устойчивости грамотрицательных возбудителей. Устойчивость к цефалоспоринам не следует автоматически переносить на антибиотики других классов, поскольку их химические мишени и механизмы инактивации отличаются. Клиническая тактика должна основываться на идентификации возбудителя, результатах определения чувствительности и установленном типе β-лактамазы.