2) аминогликозиды
3) рифампицины (+)
4) беталактамы
Рифамицины относятся к антибактериальным препаратам, непосредственно подавляющим синтез нуклеиновых кислот. Их основной представитель рифампицин связывается с β-субъединицей бактериальной ДНК-зависимой РНК-полимеразы и блокирует транскрипцию — образование РНК на матрице ДНК. В результате прекращается синтез информационной РНК и последующее образование жизненно важных бактериальных белков, что обусловливает бактерицидное действие препарата.
Остальные указанные группы имеют другие молекулярные мишени. Макролиды взаимодействуют с 23S рРНК 50S-субъединицы рибосомы и нарушают транслокацию при синтезе белка; аминогликозиды связываются с бактериальными рибосомами, подавляя трансляцию и вызывая ошибки считывания матричной РНК. Бета-лактамные антибиотики ингибируют пенициллин-связывающие белки и нарушают образование пептидогликана клеточной стенки, поэтому не относятся к ингибиторам синтеза нуклеиновых кислот.
| Группа препаратов | Основная молекулярная мишень | Подавляемый процесс | Пример |
|---|---|---|---|
| Рифамицины | ДНК-зависимая РНК-полимераза | Транскрипция и синтез бактериальной РНК | Рифампицин |
| Фторхинолоны | ДНК-гираза и топоизомераза IV | Репликация и восстановление бактериальной ДНК | Ципрофлоксацин |
| Нитроимидазолы | ДНК анаэробных микроорганизмов | Повреждение и разрыв цепей ДНК | Метронидазол |
| Макролиды | 50S-субъединица рибосомы | Трансляция и синтез белка | Азитромицин |
| Аминогликозиды | Преимущественно 30S-субъединица рибосомы | Инициация трансляции и точность считывания мРНК | Гентамицин |
| Бета-лактамы | Пенициллин-связывающие белки | Синтез пептидогликана клеточной стенки | Амоксициллин |
Устойчивость к рифампицину чаще связана с мутациями гена rpoB, кодирующего β-субъединицу РНК-полимеразы, вследствие чего снижается связывание антибиотика с мишенью. Такие мутации могут возникать быстро, поэтому при лечении активного туберкулёза рифампицин применяют только в составе комбинированной схемы. Рифамицины следует отличать от препаратов, воздействующих на ДНК-гиразу или непосредственно повреждающих ДНК: все эти средства нарушают функции нуклеиновых кислот, но действуют на разных этапах.