2) нарушении транспорта белков
3) подавлении функции микрорибосом
4) подавлении синтеза клеточной стенки (+)
β-Лактамные антибиотики подавляют синтез клеточной стенки бактерий, главным образом пептидогликана. Их β-лактамное кольцо связывается с пенициллин-связывающими белками (PBP), включая транспептидазы, и необратимо блокирует формирование поперечных пептидных связей между цепями пептидогликана. В результате клеточная стенка теряет прочность, повышается осмотическая уязвимость бактерии и развивается её лизис, поэтому действие β-лактамов преимущественно бактерицидное.
Макрорибосомы и микрорибосомы участвуют в синтезе белка, а нарушение транспорта белков не является основным механизмом действия этой группы. β-Лактамы наиболее эффективны в отношении активно делящихся микроорганизмов, поскольку именно в этот период интенсивно синтезируется клеточная стенка. У грамотрицательных бактерий препарат должен проникнуть через наружную мембрану по поринам в периплазматическое пространство, где расположены мишени и часто локализуются β-лактамазы.
| Группа | Примеры | Особенности действия и спектра | Ключевые механизмы устойчивости |
|---|---|---|---|
| Пенициллины | Бензилпенициллин, амоксициллин, оксациллин | Ингибируют PBP; спектр зависит от устойчивости к β-лактамазам и направленности препарата | β-Лактамазы, изменение PBP, снижение проницаемости наружной мембраны |
| Цефалоспорины | Цефазолин, цефтриаксон, цефепим | Более широкий спектр и различная устойчивость к β-лактамазам в зависимости от поколения | β-Лактамазы расширенного спектра, AmpC, потеря поринов, изменение PBP |
| Карбапенемы | Меропенем, имипенем, эртапенем | Широкий спектр, активность против многих продуцентов β-лактамаз; применяются при тяжёлых инфекциях | Карбапенемазы, сочетание ферментативной инактивации с дефектом поринов |
| Монобактамы | Азтреонам | Преимущественно активны против аэробных грамотрицательных бактерий; воздействуют на PBP | β-Лактамазы, изменения проницаемости и мишени |
| Ингибиторы β-лактамаз | Клавулановая кислота, сульбактам, тазобактам, авибактам | Защищают антибиотик-партнёр от разрушения некоторыми β-лактамазами; самостоятельная антибактериальная активность ограничена | Металло-β-лактамазы и ферменты, не чувствительные к конкретному ингибитору |
| Общая фармакодинамика | Все β-лактамы | Эффект зависит главным образом от времени, в течение которого концентрация превышает МПК; необходима адекватная длительность терапии | Недостаточная доза, плохое проникновение в очаг и несоответствие возбудителя спектру препарата |
Выбор конкретного β-лактама основывается на предполагаемом возбудителе, локализации инфекции, тяжести состояния и данных антибиотикограммы. Выявление устойчивости требует учитывать не только продукцию β-лактамаз, но и изменения PBP, пориновых каналов и эффлюксных систем. При тяжёлых инфекциях ранняя эмпирическая терапия должна быть затем скорректирована после получения результатов микробиологического исследования.