2) лучевая терапия
3) хирургическое лечение (+)
4) медикаментозная терапия
Глюкагонома — функциональная нейроэндокринная опухоль α-клеток поджелудочной железы, секретирующая избыток глюкагона. При синдроме множественной эндокринной неоплазии 1-го типа (MEN1), подтверждённом патогенной мутацией гена MEN1, возможно мультифокальное поражение органов желудочно-кишечного тракта и поджелудочной железы. Сочетание опухоли гипофиза с глюкагономой соответствует характерному спектру MEN1, однако тактика определяется прежде всего гормональной активностью, размером, распространённостью и резектабельностью панкреатической опухоли.
Хирургическое лечение является методом выбора при резектабельной глюкагономе, поскольку позволяет одновременно устранить источник гиперсекреции глюкагона и провести онкологический контроль опухоли. Заболевание часто выявляется уже при значительном размере новообразования и может сопровождаться некролитической мигрирующей эритемой, сахарным диабетом или нарушением толерантности к глюкозе, похуданием, анемией и повышенным риском тромбоэмболических осложнений. Объём операции зависит от локализации и распространённости процесса: выполняют дистальную резекцию поджелудочной железы, панкреатодуоденальную резекцию либо органосохраняющее удаление опухоли с лимфодиссекцией; при ограниченных метастазах возможно циторедуктивное лечение.
Медикаментозная терапия, включая аналоги соматостатина, инсулин и коррекцию нутритивных нарушений, используется преимущественно для контроля гормональных проявлений и как дополнение к хирургии. Лучевая терапия, радионуклидное лечение и системная противоопухолевая терапия рассматриваются при нерезектабельном, метастатическом или прогрессирующем процессе. Динамическое наблюдение допустимо главным образом при небольших бессимптомных нейроэндокринных опухолях без признаков агрессивного роста, но для функционирующей глюкагономы обычно недостаточно.
| Подход | Основная роль | Когда применяется |
|---|---|---|
| Хирургическое удаление | Радикальное устранение источника гиперсекреции и опухолевой массы | Резектабельная локализованная глюкагонома, а также отдельные случаи ограниченного метастатического процесса |
| Аналоги соматостатина | Снижение секреции глюкагона и контроль симптомов; возможное торможение опухолевого роста | До операции, при противопоказаниях к хирургии, нерезектабельной или распространённой опухоли |
| Коррекция метаболических нарушений | Лечение гипергликемии, белково-энергетической недостаточности, кожных проявлений и дефицитных состояний | На всех этапах лечения, но не заменяет удаление опухоли |
| Радионуклидная терапия | Системное воздействие на соматостатин-рецептор-положительные клетки опухоли | Нерезектабельная или метастатическая опухоль с доказанной экспрессией рецепторов соматостатина |
| Химиотерапия или таргетная терапия | Контроль прогрессирующего распространённого заболевания | Высокозлокачественные, быстро прогрессирующие или резистентные нейроэндокринные опухоли |
| Лучевая терапия | Локальный контроль отдельных очагов или паллиативное лечение | Нерезектабельные очаги, болевой синдром, компрессия или отдельные метастазы |
| Динамическое наблюдение | Контроль роста опухоли и гормональной активности | Преимущественно малые бессимптомные нефункционирующие опухоли; для глюкагономы применяется ограниченно |
Перед операцией оценивают уровень глюкагона натощак, гликемический профиль, распространённость опухоли по данным КТ или МРТ и соматостатин-рецепторной визуализации. При MEN1 необходимо также обследовать околощитовидные железы и другие возможные нейроэндокринные опухоли, поскольку заболевание часто имеет мультифокальный характер. Аденома гипофиза лечится по самостоятельным показаниям — с учётом её гормональной активности и компрессионного эффекта. Таким образом, при подтверждённой и технически резектабельной глюкагономе приоритет имеет хирургическая тактика.