2) ингибирование синтеза клеточной стенки
3) нарушение синтеза белка
4) нарушение функционирования ЦПМ
Основной механизм действия хинолонов заключается в подавлении репликации и репарации бактериальной ДНК. Препараты связываются с комплексами ДНК–ДНК-гираза и ДНК–топоизомераза IV , стабилизируя их в состоянии разрыва ДНК. Это препятствует раскручиванию и разделению хромосом, приводит к накоплению двунитевых разрывов и гибели бактериальной клетки.
ДНК-гираза особенно важна для грамотрицательных микроорганизмов, тогда как топоизомераза IV имеет большее значение у грамположительных бактерий. В результате хинолоны обладают бактерицидным, а не только бактериостатическим действием, причем выраженность эффекта зависит от концентрации препарата и чувствительности возбудителя. Подавление синтеза белка или клеточной стенки характерно для других групп антибактериальных средств и не является ведущей мишенью хинолонов.
Клиническая эффективность определяется достижением достаточной концентрации препарата в очаге инфекции и сохранением чувствительности микроорганизма. Устойчивость может возникать вследствие мутаций генов ДНК-гиразы и топоизомеразы IV, снижения проницаемости клеточной оболочки, активации эффлюксных насосов или приобретения плазмидных механизмов защиты.
| Группа антибактериальных препаратов | Основная молекулярная мишень | Результат воздействия |
|---|---|---|
| Хинолоны и фторхинолоны | ДНК-гираза и топоизомераза IV | Нарушение репликации ДНК, образование двунитевых разрывов, бактерицидный эффект |
| β-лактамные антибиотики | Пенициллин-связывающие белки, включая транспептидазы | Блокада синтеза пептидогликана и разрушение клеточной стенки |
| Аминогликозиды | 30S-субъединица рибосомы | Ошибочное считывание мРНК и нарушение синтеза белка |
| Макролиды | 50S-субъединица рибосомы | Торможение транслокации и синтеза белка, преимущественно бактериостатический эффект |
| Тетрациклины | 30S-субъединица рибосомы | Препятствие присоединению аминоацил-тРНК и подавление синтеза белка |
| Гликопептиды | Концевые фрагменты предшественников пептидогликана | Ингибирование формирования клеточной стенки грамположительных бактерий |
Таким образом, правильный ответ связан с нарушением синтеза и функционирования бактериальной ДНК. Хинолоны действуют на жизненно важные топоизомеразы, поэтому их эффект реализуется быстро и сопровождается гибелью возбудителя. Выбор препарата должен учитывать предполагаемую локализацию инфекции, спектр действия, локальные данные о резистентности и результаты микробиологического исследования.