2) тиенам
3) цефазолин
4) ванкомицин (+)
При инфекции, вызванной метициллинрезистентным Staphylococcus aureus (MRSA), препаратом выбора в рамках данного теста является ванкомицин. Устойчивость MRSA обусловлена приобретением генов mecA или mecC, кодирующих изменённый пенициллинсвязывающий белок PBP2a. Его сродство к β-лактамным антибиотикам резко снижено, поэтому оксациллин, цефазолин и карбапенемы не обеспечивают надёжного подавления возбудителя.
Ванкомицин относится к гликопептидам и подавляет синтез клеточной стенки бактерии, связываясь с терминальным фрагментом D-Ala-D-Ala предшественников пептидогликана. Этот механизм не зависит от чувствительности PBP2a к β-лактамам, что объясняет активность препарата против большинства штаммов MRSA. При инвазивных инфекциях дозирование ванкомицина контролируют с учётом функции почек и фармакокинетического показателя AUC/MIC; одновременно необходимо устранить очаг инфекции, включая дренирование абсцесса или удаление инфицированного катетера.
Диагноз MRSA подтверждают фенотипическим определением устойчивости к цефокситину или оксациллину и, при необходимости, выявлением mecA/mecC либо PBP2a. Выбор антибактериальной терапии дополнительно зависит от локализации и тяжести инфекции: при некоторых состояниях применяют линезолид, даптомицин или цефтаролин, однако при тяжёлой системной MRSA-инфекции ванкомицин остаётся классическим препаратом первой линии.
| Показатель или препарат | Механизм/диагностическое значение | Клиническая интерпретация |
|---|---|---|
| mecA или mecC | Гены кодируют изменённый PBP2a с низким сродством к β-лактамам | Молекулярный критерий метициллинрезистентности |
| Цефокситиновый диско-диффузионный тест | Лучше выявляет экспрессию устойчивости, связанной с PBP2a | Основной фенотипический метод скрининга MRSA |
| Оксациллин | β-лактам, ингибирующий транспептидазы клеточной стенки | Неэффективен при наличии PBP2a; используется также как маркер метициллинрезистентности |
| Цефазолин | Цефалоспорин I поколения, действует через связывание с PBP | Не выбирается для лечения подтверждённой MRSA-инфекции |
| Тиенам (имипенем/циластатин) | Карбапенем, нарушающий синтез пептидогликана через PBP | Резистентность MRSA обычно распространяется и на карбапенемы |
| Ванкомицин | Гликопептид, связывает D-Ala-D-Ala и блокирует сборку клеточной стенки | Классический препарат выбора при тяжёлой инвазивной MRSA-инфекции |
| Даптомицин, линезолид, цефтаролин | Анти-MRSA препараты с различными механизмами действия | Альтернативы при определённых очагах инфекции, непереносимости или недостаточной эффективности ванкомицина |
Перед началом лечения желательно получить материал из очага инфекции для посева и определения минимальной подавляющей концентрации. При пневмонии даптомицин не применяют, поскольку он инактивируется сурфактантом; линезолид может быть предпочтителен в отдельных случаях. Устойчивость к ванкомицину требует исключения фенотипов VISA и VRSA и пересмотра антибактериальной тактики. Антибиотикотерапия должна сочетаться с адекватным хирургическим контролем очага.