2) T.gondii
3) вирус Варицелла-Зостер
4) вирус Эпштейна-Барр (+)
Вирус Эпштейна—Барр (EBV) связан с развитием части случаев классической лимфомы Ходжкина, поэтому именно он рассматривается как значимый этиологический и патогенетический фактор. Наиболее часто вирусная ассоциация выявляется при вариантах с смешанно-клеточным составом и лимфоидным истощением, реже — при лимфоидном преобладании и нодулярном склерозе. EBV инфицирует В-лимфоциты и сохраняется в них в латентном состоянии; его белок LMP1 функционально имитирует сигнал рецептора CD40, активируя NF-κB и другие пути, поддерживающие выживание и пролиферацию опухолевых клеток.
Клетками Ходжкина и Рид—Штернберга становятся изменённые В-клетки герминативного центра, утратившие нормальную способность к продукции иммуноглобулинов. Для подтверждения EBV-ассоциированного процесса необходимо обнаружить вирус непосредственно в опухолевых клетках, обычно методом гибридизации in situ на EBER, а не только выявить антитела к EBV в сыворотке. Диагноз лимфомы Ходжкина устанавливают по результатам биопсии лимфатического узла: характерны клетки Ходжкина—Рид—Штернберга на фоне реактивного клеточного инфильтрата, экспрессия CD30 и часто CD15, слабая экспрессия PAX5 при обычно отрицательном CD45.
| Вариант лимфомы | Связь с EBV | Ключевые морфологические признаки | Диагностическое значение |
|---|---|---|---|
| Классическая лимфома Ходжкина, смешанно-клеточный вариант | Частая, особенно при иммунодефиците и у детей | Клетки Ходжкина—Рид—Штернберга, смешанный инфильтрат из лимфоцитов, эозинофилов, плазматических клеток и гистиоцитов | Один из наиболее типичных морфологических вариантов EBV-ассоциированного заболевания |
| Классическая лимфома Ходжкина с лимфоидным истощением | Очень частая | Много опухолевых клеток, мало реактивных лимфоцитов, выраженная деструкция ткани узла | Чаще наблюдается при распространённых стадиях и у пациентов с иммунодефицитом |
| Классическая лимфома Ходжкина с лимфоидным преобладанием | Возможна, но менее постоянна | Преобладают малые лимфоциты, опухолевые клетки встречаются немногочисленно | Требует иммуногистохимического подтверждения и исключения нодулярной лимфоцитарно-преобладающей В-клеточной лимфомы |
| Нодулярный склероз | Выявляется примерно в части случаев | Фиброзные перегородки, разделяющие узел на узелки; характерны лакунарные клетки | Наиболее распространённый вариант классической лимфомы Ходжкина, особенно у молодых взрослых |
| Нодулярная лимфоцитарно-преобладающая В-клеточная лимфома | Обычно не связана с EBV | Попкорновые LP-клетки среди В-лимфоцитов; CD20 и CD45 положительны, CD15 и CD30 обычно отрицательны | Важный дифференциальный диагноз классической лимфомы Ходжкина |
| Подтверждение EBV-ассоциации | EBER-положительность опухолевых клеток | Сигнал гибридизации локализуется в клетках Ходжкина—Рид—Штернберга | Подтверждает присутствие вируса в опухолевом клоне; одной серопозитивности недостаточно |
EBV не является обязательным фактором для всех случаев лимфомы Ходжкина: заболевание имеет многофакторную природу и включает нарушения иммунного контроля и генетические изменения В-клеток. Другие перечисленные возбудители не обладают доказанной специфической причинной связью с классической лимфомой Ходжкина. Наличие EBV определяют преимущественно для характеристики опухоли и эпидемиологических выводов, тогда как выбор лечения основывается прежде всего на гистологическом варианте, стадии, наличии факторов неблагоприятного прогноза и общем состоянии пациента.