2) цитидина
3) пирофосфата
4) тимидина
Препараты выбора при инфекции, вызванной вирусом простого герпеса (ВПГ-1 и ВПГ-2), относятся к аналогам гуанозина. К этой группе относятся ацикловир, его пролекарство валацикловир, а также фамцикловир, превращающийся в активный пенцикловир. При первом клиническом эпизоде, особенно при генитальной форме или распространённом поражении, обычно назначают системную противовирусную терапию, поскольку она сокращает длительность высыпаний, боли и выделения вируса.
Механизм действия связан с избирательным подавлением синтеза вирусной ДНК. В инфицированной клетке вирусная тимидинкиназа превращает ацикловир в монофосфат, после чего клеточные киназы образуют активный трифосфат. Он конкурирует с естественным дезоксигуанозинтрифосфатом за вирусную ДНК-полимеразу и, встраиваясь в растущую цепь ДНК, прекращает её дальнейшее удлинение. Такая активация преимущественно в инфицированных клетках обеспечивает относительную селективность и снижает токсичность для тканей пациента.
Диагноз часто устанавливают клинически по типичным сгруппированным болезненным пузырькам, которые быстро превращаются в эрозии и корочки; при атипичном течении его подтверждают ПЦР содержимого элемента высыпания. При первом эпизоде лечение проводят независимо от того, является ли инфекция действительно первичной или ранее не распознанной рецидивирующей. Аналоги цитидина и тимидина не входят в стандартную терапию ВПГ, а аналоги пирофосфата применяют преимущественно при устойчивости к ацикловиру или тяжёлой инфекции.
| Группа или препарат | Основная мишень и механизм | Клиническое значение при инфекции ВПГ |
|---|---|---|
| Ацикловир | После фосфорилирования вирусной тимидинкиназой ингибирует вирусную ДНК-полимеразу и вызывает обрыв цепи ДНК | Стандартный препарат для лечения первого эпизода и рецидивов герпеса |
| Валацикловир | Пероральное пролекарство ацикловира с более высокой биодоступностью | Удобная альтернатива ацикловиру при генитальной и лабиальной формах |
| Фамцикловир | Превращается в пенцикловир; активный метаболит подавляет вирусную ДНК-полимеразу | Вариант пероральной терапии эпизодов и супрессивного лечения |
| Аналоги гуанозина | Используют этап вирусоспецифической активации и преимущественно воздействуют на репликацию ВПГ | Предпочтительная группа при впервые выявленном клиническом эпизоде |
| Аналоги цитидина | Не обладают доказанной стандартной эффективностью против ВПГ в клинической практике | Не применяются как препараты первой линии при простом герпесе |
| Аналоги тимидина | Не являются базовыми средствами лечения инфекции ВПГ | Не соответствуют рекомендуемому принципу этиотропной терапии |
| Фоскарнет — аналог пирофосфата | Непосредственно блокирует участок связывания пирофосфата вирусной ДНК-полимеразы, не требуя активации тимидинкиназой | Резерв при устойчивости к ацикловиру; ограничен нефротоксичностью и необходимостью контроля электролитов |
Противовирусная терапия подавляет активную репликацию ВПГ, но не устраняет латентный вирус из нервных ганглиев, поэтому возможны рецидивы. Выбор схемы зависит от локализации и тяжести процесса, иммунного статуса, функции почек и частоты последующих эпизодов. При частых рецидивах рассматривают длительную супрессивную терапию. У пациентов с иммунодефицитом, поражением центральной нервной системы или диссеминированной инфекцией требуется госпитализация и парентеральное лечение.