2) JAK-киназ (янус-киназ) (+)
3) рецепторов ИЛ-6
4) рецепторов ИЛ-1?
Барицитиниб относится к селективным ингибиторам янус-киназ JAK1 и JAK2. Препарат конкурентно связывается с АТФ-связывающим участком каталитического домена этих внутриклеточных тирозинкиназ и препятствует их активации. В результате нарушается фосфорилирование белков STAT, их транслокация в ядро и последующая транскрипция генов, индуцируемых цитокинами.
Через систему JAK–STAT передаются сигналы от рецепторов интерферонов, гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора, а также ряда других цитокинов, включая интерлейкин-6. Поэтому барицитиниб оказывает противовоспалительное и иммуномодулирующее действие, но не является прямым блокатором рецепторов ИЛ-6 или ИЛ-1. Хемотрипсиноподобная 3C-протеаза представляет собой вирусную протеазу, ингибирование которой характерно для отдельных прямых противовирусных препаратов, например нирматрелвира.
| Мишень или сигнальный путь | Пример препарата | Механизм действия | Основной результат |
|---|---|---|---|
| JAK1/JAK2 | Барицитиниб | Ингибирование внутриклеточных тирозинкиназ и передачи сигнала через JAK–STAT | Снижение цитокин-зависимого воспаления и иммунной активации |
| JAK1/JAK2 | Руксолитиниб | Ингибирование JAK1 и JAK2 с подавлением сигналов ряда провоспалительных цитокинов | Иммуномодулирующее и противовоспалительное действие |
| Рецептор ИЛ-6 | Тоцилизумаб, сарилумаб | Моноклональное антитело блокирует связывание ИЛ-6 с его рецептором | Нарушение специфического сигнала ИЛ-6 |
| Рецептор ИЛ-1 | Анакинра | Антагонизм к рецептору ИЛ-1 | Подавление эффектов ИЛ-1α и ИЛ-1β |
| Хемотрипсиноподобная 3C-протеаза вируса | Нирматрелвир | Прямое ингибирование вирусной протеазы, необходимой для процессинга полипротеина | Торможение репликации вируса |
| Рецепторы цитокинов и JAK–STAT-сигналинг | Интерфероны | Активация рецепторных комплексов с последующим включением JAK–STAT-пути | Индукция противовирусных и иммунорегуляторных генов |
Фармакологическая селективность барицитиниба означает преимущественное ингибирование JAK1 и JAK2 по сравнению с другими представителями семейства, а не воздействие на один-единственный цитокиновый рецептор. В клинической практике перед назначением препарата оценивают риск инфекций, наличие латентного туберкулёза и вирусных гепатитов, а также показатели крови. На фоне терапии необходим контроль нейтропении, лимфопении, повышения трансаминаз и тромботических осложнений. Таким образом, правильная характеристика барицитиниба — селективный ингибитор JAK-киназ, преимущественно JAK1 и JAK2.