2) характеризуется высокой мутационной изменчивостью (+)
3) не способен к длительному персистированию в организме
4) способен размножаться в воде открытых водоемов
Вирус гепатита C (HCV) содержит одноцепочечную РНК положительной полярности и реплицируется в цитоплазме инфицированных клеток, преимущественно гепатоцитов. При синтезе вирусной РНК фермент NS5B — РНК-зависимая РНК-полимераза — практически не обладает функцией коррекции ошибок. Поэтому в организме формируется совокупность близкородственных вариантов вируса, называемая квазивидом, состав которого постоянно изменяется под влиянием иммунного ответа и противовирусной терапии.
Наиболее вариабельными являются участки генов оболочечных белков, особенно гипервариабельная область HVR1 белка E2. Такая изменчивость способствует уклонению от нейтрализующих антител и затрудняет формирование стойкого защитного иммунитета; она также лежит в основе существования генотипов и субтипов HCV. Длительная персистенция инфекции, напротив, для HCV характерна: у значительной части инфицированных развивается хронический гепатит с риском цирроза и гепатоцеллюлярной карциномы. Для репликации вирусу необходима живая клетка-хозяин, поэтому он не размножается в воде и не нуждается в присутствии вируса гепатита B.
| Признак | Характеристика HCV | Практическое значение |
|---|---|---|
| Геном | Одноцепочечная РНК положительной полярности длиной около 9,6 тыс. нуклеотидов | Репликация происходит в цитоплазме без участия ДНК-промежуточного этапа |
| Фермент репликации | NS5B — РНК-зависимая РНК-полимераза с низкой точностью копирования | Высокая частота мутаций и постоянное образование новых вариантов вируса |
| Квазивидовая структура | Одновременная циркуляция генетически близких, но не идентичных вариантов HCV | Отбор наиболее адаптированных вариантов под давлением иммунитета и лекарственной терапии |
| Генетическая классификация | Выделяют генотипы и многочисленные субтипы; различия особенно выражены в вариабельных участках генома | Генотипирование может использоваться для эпидемиологической характеристики и выбора отдельных схем лечения |
| Лабораторная диагностика | Антитела к HCV выявляют факт иммунологического контакта, а РНК HCV методом ПЦР подтверждает текущую инфекцию | Для амплификации выбирают относительно консервативные участки, например 5′-нетранслируемую область |
| Лечение | Применяются прямые противовирусные препараты, воздействующие на белки NS3/4A, NS5A и NS5B | Пангенотипические режимы позволяют эффективно лечить различные генетические варианты вируса; результат оценивают по устойчивому вирусологическому ответу |
Высокая мутационная изменчивость объясняет как иммунное уклонение HCV, так и необходимость использовать молекулярные методы для подтверждения активной инфекции. Наличие антител само по себе не отличает текущий процесс от перенесённого, поэтому решающим критерием служит обнаружение РНК вируса в крови. После излечения не формируется надёжный стерилизующий иммунитет, вследствие чего возможна повторная инфекция. Разработка универсальной вакцины также осложняется значительным генетическим и антигенным разнообразием HCV.