2) альдостерона (+)
3) кортизола
4) ангиотензина I
Ангиотензин II стимулирует секрецию альдостерона клубочковой зоной коры надпочечников. Связывание ангиотензина II с рецепторами AT1 активирует Gq/11-белок, фосфолипазу C и систему вторичных посредников IP3/ДАГ, что повышает внутриклеточную концентрацию кальция. В результате усиливаются транспорт холестерина в митохондрии и активность альдостеронсинтазы CYP11B2, необходимой для синтеза альдостерона.
Альдостерон действует преимущественно на главные клетки собирательных трубочек и дистальных отделов нефрона: увеличивает экспрессию эпителиальных натриевых каналов и Na+/K+-АТФазы. Это приводит к задержке натрия и воды, увеличению объёма циркулирующей крови и повышению артериального давления, одновременно усиливая выведение калия и ионов водорода. Секреция ренина, напротив, осуществляется юкстагломерулярными клетками почек и подавляется ангиотензином II по механизму отрицательной обратной связи; ангиотензин I является предшественником, а синтез кортизола регулируется главным образом адренокортикотропным гормоном.
Физиологическая активация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы начинается при снижении почечного кровотока, уменьшении доставки натрия к macula densa или активации симпатической нервной системы через β1-адренорецепторы. Ренин превращает ангиотензиноген в ангиотензин I, который под действием ангиотензинпревращающего фермента преобразуется в ангиотензин II. Таким образом, альдостерон является основным гормональным эффектором ангиотензина II на уровне коры надпочечников.
| Компонент или стимул | Место образования | Основное действие | Связь с секрецией альдостерона |
|---|---|---|---|
| Ренин | Юкстагломерулярные клетки почек | Расщепляет ангиотензиноген до ангиотензина I | Запускает каскад, но не является прямым стимулятором клубочковой зоны |
| Ангиотензин I | Образуется в плазме из ангиотензиногена | Относительно малоактивный промежуточный пептид | Прямой стимуляцией секреции альдостерона практически не обладает |
| Ангиотензин II | Образуется из ангиотензина I преимущественно под действием АПФ | Суживает сосуды, стимулирует жажду, секрецию АДГ и альдостерона | Основной гуморальный стимулятор через рецепторы AT1 и повышение Ca2+ в клетках клубочковой зоны |
| Альдостерон | Клубочковая зона коры надпочечников | Увеличивает реабсорбцию Na+ и воды, усиливает экскрецию K+ и H+ | Конечный эффектор ренин-ангиотензин-альдостероновой системы |
| Калий плазмы | Внеклеточная жидкость как регулирующий фактор | Повышение концентрации K+ непосредственно деполяризует клетки клубочковой зоны | Наряду с ангиотензином II является главным физиологическим стимулом секреции альдостерона |
| АКТГ | Аденогипофиз | Регулирует стероидогенез преимущественно в пучковой зоне | Основной стимулятор синтеза кортизола, а влияние на альдостерон кратковременное и вторичное |
Гиперактивация этого механизма может приводить к вторичному гиперальдостеронизму, например при стенозе почечной артерии или сердечной недостаточности. Для первичного гиперальдостеронизма характерны подавленная активность ренина и автономно повышенная секреция альдостерона; скрининг основан на определении соотношения альдостерон/ренин. Избыточное действие альдостерона способствует артериальной гипертензии, гипокалиемии и метаболическому алкалозу. 亚洲欧美