2) увеличении конечного диастолического давления
3) увеличении притока венозной крови к сердцу
4) уменьшении преднагрузки миокарда (+)
Антиангинальный эффект нитроглицерина преимущественно связан с уменьшением преднагрузки миокарда. Препарат высвобождает оксид азота, активирующий гуанилатциклазу и повышающий уровень цГМФ в гладкомышечных клетках сосудов. В результате преимущественно расширяются венозные сосуды, увеличивается ёмкость венозного русла, уменьшается венозный возврат к сердцу и снижаются конечный диастолический объём и давление в левом желудочке.
Снижение наполнения желудочков уменьшает напряжение стенки миокарда и его потребность в кислороде, что устраняет несоответствие между потребностью сердца в кислороде и коронарным кровотоком при ишемии. Дополнительно нитроглицерин расширяет крупные коронарные артерии и способен устранять вазоспазм. Поэтому уменьшение преднагрузки является основным гемодинамическим механизмом его антиангинального действия.
Увеличение венозного притока и конечного диастолического давления, напротив, повышало бы нагрузку на миокард и его потребность в кислороде. Увеличение периферического сосудистого сопротивления нехарактерно для нитроглицерина: в терапевтических дозах он может снижать также постнагрузку за счёт артериолярной вазодилатации.
| Гемодинамический параметр | Изменение под действием нитроглицерина | Клиническое значение |
|---|---|---|
| Ёмкостные венозные сосуды | Преимущественное расширение | Депонирование крови и уменьшение венозного возврата |
| Преднагрузка | Снижается | Уменьшается растяжение стенки желудочка и потребность миокарда в кислороде |
| Конечное диастолическое давление в левом желудочке | Снижается | Ослабляется нагрузка на миокард и улучшаются условия субэндокардиальной перфузии |
| Напряжение стенки миокарда | Снижается | Снижается энергетическая стоимость сердечного сокращения |
| Постнагрузка и общее периферическое сопротивление | Могут умеренно снижаться, особенно при более высоких дозах | Дополнительное уменьшение работы левого желудочка |
| Коронарные артерии | Расширение крупных сосудов; устранение вазоспазма | Возможное улучшение коронарного кровотока и купирование ишемической боли |
Наиболее быстро антиангинальный эффект развивается при сублингвальном применении, поскольку препарат минует первичный метаболизм в печени. Избыточная вазодилатация может вызвать артериальную гипотензию, рефлекторную тахикардию и головную боль. Нитраты противопоказаны при выраженной гипотензии и опасны при одновременном применении ингибиторов фосфодиэстеразы-5 из-за риска резкого падения артериального давления.