2) верапамил
3) соталол (+)
4) лидокаин
Соталол сочетает свойства антиаритмических препаратов II и III классов по классификации Vaughan Williams. Как неселективный β1— и β2-адреноблокатор он уменьшает влияние симпатической нервной системы на сердце, снижает автоматизм синусового узла, частоту сердечных сокращений и замедляет атриовентрикулярное проведение — это соответствует II классу. Одновременно препарат блокирует быстрый компонент задержанного калиевого тока IKr, удлиняя фазу 3 реполяризации, продолжительность потенциала действия и эффективный рефрактерный период кардиомиоцитов, что определяет свойства III класса.
Электрофизиологический эффект соталола проявляется удлинением интервала QT на электрокардиограмме. Это способствует подавлению повторного входа волны возбуждения, но при чрезмерном увеличении QT повышает риск полиморфной желудочковой тахикардии типа torsades de pointes, особенно при брадикардии, гипокалиемии, гипомагниемии и сниженной функции почек. Этацизин относится преимущественно к классу IC и блокирует быстрые натриевые каналы, лидокаин является препаратом класса IB, а верапамил — класса IV, блокирующим кальциевые каналы L-типа.
| Класс | Основная мишень | Электрофизиологический эффект | Представители |
|---|---|---|---|
| IA | Натриевые и частично калиевые каналы | Умеренное замедление проведения, удлинение реполяризации и QT | Прокаинамид, хинидин |
| IB | Быстрые натриевые каналы | Слабое влияние на проведение, укорочение потенциала действия в желудочках | Лидокаин, мексилетин |
| IC | Быстрые натриевые каналы | Выраженное замедление внутрисердечного проведения и расширение QRS | Этацизин, флекаинид, пропафенон |
| II | β-адренорецепторы | Снижение автоматизма, замедление проведения через AV-узел, удлинение интервала PR | Метопролол, пропранолол, соталол |
| III | Преимущественно калиевые каналы | Удлинение реполяризации, рефрактерного периода и интервала QT | Соталол, амиодарон, дофетилид |
| IV | Кальциевые каналы L-типа | Подавление автоматизма и замедление проведения в синусовом и AV-узлах | Верапамил, дилтиазем |
Перед назначением соталола оценивают исходный QTc, частоту сердечных сокращений, концентрации калия и магния, а также функцию почек, поскольку препарат выводится преимущественно почечным путем. Дозу корректируют с учетом клиренса креатинина и динамики QTc. Сочетание β-адреноблокирующего и реполяризационного действия позволяет применять препарат при некоторых наджелудочковых и желудочковых тахиаритмиях, однако выбор терапии зависит от структурного заболевания сердца и риска проаритмии. При выраженной брадикардии, исходном удлинении QT или декомпенсированной сердечной недостаточности применение соталола может быть небезопасным.