2) восходящей части петли Генле
3) дистального извитого канальца
4) собирательных трубочек
Ацетазоламид преимущественно действует в проксимальном извитом канальце, где ингибирует карбоангидразу — фермент, участвующий в превращении угольной кислоты в углекислый газ и воду. В результате уменьшаются секреция ионов водорода в просвет канальца и обратное всасывание бикарбоната натрия. Потеря Na+, HCO3− и воды вызывает умеренный натрийурез и щелочную диурезу.
Снижение реабсорбции бикарбоната приводит к повышению его экскреции с мочой, которая становится щелочной, а в крови может развиваться гиперхлоремический метаболический ацидоз. Диуретический эффект обычно слабее, чем у петлевых и тиазидных препаратов, поскольку после уменьшения концентрации бикарбоната в плазме фильтрационная нагрузка на него снижается. Дополнительно возможны гипокалиемия и увеличение доставки натрия в дистальные отделы нефрона.
| Отдел нефрона | Основной транспортный механизм | Влияние ацетазоламида | Характерный результат |
|---|---|---|---|
| Проксимальный извитой каналец | Реабсорбция HCO3−, Na+ и воды; участие карбоангидразы | Выраженное ингибирование карбоангидразы и снижения реабсорбции бикарбоната | Бикарбонатурия, щелочная моча, умеренный натрийурез |
| Тонкий и толстый восходящие отделы петли Генле | В толстом отделе — активная реабсорбция Na+, K+ и Cl− через NKCC2 | Прямого клинически значимого блока NKCC2 не вызывает | Петлевой диуретический эффект не развивается |
| Дистальный извитой каналец | Реабсорбция Na+ и Cl− через NCC | Не является основным местом действия препарата | Отсутствует типичный тиазидоподобный механизм |
| Собирательные трубочки | Регуляция реабсорбции Na+ и воды под влиянием альдостерона и вазопрессина | Прямого блока ENaC или рецепторов вазопрессина нет | Изменения возникают преимущественно вторично из-за усиления доставки натрия |
| Кислотно-основное состояние | Проксимальная реабсорбция профильтрованного бикарбоната | Уменьшается сохранение HCO3− | Гиперхлоремический метаболический ацидоз |
| Калиевый баланс | Дистальная секреция K+ зависит от доставки Na+ и скорости потока | Увеличивается поступление натрия в дистальные сегменты | Возможна гипокалиемия, особенно при сочетании с другими диуретиками |
Блокада карбоангидразы объясняет применение ацетазоламида при метаболическом алкалозе, острой горной болезни и глаукоме, где снижение продукции внутриглазной жидкости также связано с уменьшением образования бикарбоната. При длительном применении эффективность уменьшается по мере истощения запасов бикарбоната и активации компенсаторных механизмов. Препарат противопоказан или требует особой осторожности при выраженном метаболическом ацидозе, тяжелой гипокалиемии и некоторых нарушениях функции почек.