2) спазме гладкой мускулатуры и повышении артериального давления
3) активации воспаления
4) запуске анафилактической реакции
Брадикинин — вазоактивный пептид калликреин-кининовой системы, одним из ключевых сердечно-сосудистых эффектов которого является выраженная вазодилатация. Связываясь преимущественно с B2-рецепторами эндотелия, он стимулирует образование оксида азота (NO) и простациклина (PGI2). Эти медиаторы вызывают расслабление гладкомышечных клеток сосудистой стенки, уменьшение общего периферического сосудистого сопротивления и, вследствие этого, снижение артериального давления.
Брадикинин быстро инактивируется рядом пептидаз, важнейшей из которых является ангиотензинпревращающий фермент (АПФ, кининаза II). Поэтому ингибиторы АПФ не только уменьшают образование ангиотензина II, но и повышают концентрацию брадикинина, что дополнительно усиливает вазодилатацию. С накоплением брадикинина связывают также характерные нежелательные эффекты ингибиторов АПФ — сухой кашель и ангионевротический отек.
Брадикинин одновременно относится к медиаторам воспаления: он увеличивает сосудистую проницаемость, способствует формированию отека и активирует чувствительные нервные окончания, вызывая боль. Однако в кардиологическом контексте его наиболее значимым гемодинамическим действием является эндотелий-зависимое расширение сосудов с уменьшением сосудистого сопротивления и артериального давления.
| Эффект брадикинина | Основной механизм | Физиологическое/клиническое значение |
|---|---|---|
| Вазодилатация | Активация B2-рецепторов, высвобождение NO и PGI2 | Снижение периферического сосудистого сопротивления |
| Снижение артериального давления | Расширение резистивных сосудов | Гипотензивный гемодинамический эффект |
| Повышение сосудистой проницаемости | Воздействие на эндотелиальный барьер | Формирование локального отека |
| Болевая чувствительность | Стимуляция и сенситизация ноцицепторов | Боль в очаге воспаления |
| Инактивация | Расщепление АПФ (кининазой II) и другими пептидазами | Ограничение продолжительности действия |
| Эффект ингибиторов АПФ | Уменьшение деградации брадикинина | Дополнительная вазодилатация, возможны кашель и ангиоотек |
Калликреин-кининовая система функционально связана с ренин-ангиотензин-альдостероновой системой через АПФ, который одновременно участвует в образовании ангиотензина II и разрушении брадикинина. Такое взаимодействие имеет непосредственное значение для фармакодинамики ингибиторов АПФ. Усиление брадикинин-зависимой продукции NO и простациклина вносит вклад в их сосудорасширяющее действие, тогда как чрезмерное накопление пептида объясняет часть характерных побочных реакций.