2) простациклин (PGI2) (+)
3) тромбоксан А2
4) эндотелин-1
Обоснование правильного ответа
Простациклин (PGI2) синтезируется эндотелиальными клетками из арахидоновой кислоты через промежуточное образование простагландина H2 (PGH2). Его продукция усиливается при сдвиговом напряжении кровотока и стимуляции эндотелия, в том числе брадикинином и ацетилхолином. Простациклин связывается с IP-рецепторами гладкомышечных клеток сосудов, активирует аденилатциклазу, повышает уровень цАМФ и снижает внутриклеточную концентрацию кальция, что приводит к расслаблению сосудистой стенки и вазодилатации.
Важным эффектом PGI2 является также выраженное антиагрегантное действие: через повышение цАМФ в тромбоцитах он препятствует их активации и агрегации. Поэтому простациклин поддерживает антитромботическую поверхность эндотелия и функционально противодействует тромбоксану A2, который вызывает вазоконстрикцию и усиливает агрегацию тромбоцитов. PGH2 является преимущественно нестабильным промежуточным соединением и предшественником как PGI2, так и тромбоксана A2, а не основным вазодилататором.
Эндотелин-1, напротив, относится к наиболее мощным эндогенным вазоконстрикторам и реализует эффект главным образом через ETA-рецепторы сосудистой гладкой мускулатуры. В физиологии вазомоторный баланс определяется соотношением вазодилатирующих факторов — PGI2, оксида азота и эндотелиального гиперполяризующего фактора — с вазоконстрикторными медиаторами. При эндотелиальной дисфункции это равновесие смещается в сторону вазоспазма, воспаления и тромбообразования.
| Медиатор | Основной источник | Клеточный механизм | Влияние на сосудистый тонус | Влияние на тромбоциты |
|---|---|---|---|---|
| Простациклин PGI2 | Эндотелиальные клетки | IP-рецепторы, активация аденилатциклазы, повышение цАМФ | Вазодилатация, расслабление гладкомышечных клеток | Ингибирует активацию и агрегацию |
| Оксид азота NO | Эндотелий | Активация растворимой гуанилатциклазы, повышение цГМФ | Выраженная эндотелийзависимая вазодилатация | Снижает адгезию и агрегацию |
| Простагландин H2 PGH2 | Промежуточный продукт метаболизма арахидоновой кислоты | Прекурсор PGI2, PGE2 и тромбоксана A2 | Сам по себе не является основным вазодилататором; эффект зависит от дальнейшего превращения | Не определяет самостоятельный стабильный антиагрегантный эффект |
| Тромбоксан A2 | Тромбоциты, также сосудистая стенка | Активация TP-рецепторов, повышение внутриклеточного кальция | Вазоконстрикция | Усиливает активацию и агрегацию |
| Эндотелин-1 | Эндотелиальные клетки | Активация преимущественно ETA-рецепторов гладкомышечных клеток | Мощная и длительная вазоконстрикция | Косвенно способствует протромботическим и пролиферативным процессам |
Таким образом, PGI2 является эндотелиальным вазодилататором с одновременным антиагрегантным действием. Его физиологическое значение особенно велико для поддержания микроциркуляции и предупреждения внутрисосудистого тромбообразования. Снижение синтеза простациклина при повреждении эндотелия способствует развитию вазоконстрикции, ишемии и тромботических осложнений. Наиболее важный функциональный антагонист PGI2 — тромбоксан A2.