2) уменьшением минутного объема сердца
3) повышением активности симпато-адреналовой системы
4) задержкой натрия и воды (+)
Избыточная секреция альдостерона усиливает реабсорбцию натрия в дистальных отделах нефрона и собирательных трубочках. Гормон активирует минералокортикоидные рецепторы главных клеток, повышает экспрессию эпителиальных натриевых каналов (ENaC) и активность Na+/K+-АТФазы. Вслед за натрием увеличивается задержка воды, расширяется объём внеклеточной жидкости и возрастает венозный возврат; это формирует объём-зависимую артериальную гипертензию.
Одновременно усиливается экскреция калия и ионов водорода, поэтому типичными последствиями гиперальдостеронизма являются гипокалиемия и метаболический алкалоз. При первичном гиперальдостеронизме объёмная перегрузка подавляет секрецию ренина по механизму отрицательной обратной связи, что отличает его от вторичного гиперальдостеронизма. Повышение активности симпато-адреналовой системы может усиливать сосудистые эффекты, однако ведущим непосредственным механизмом является именно задержка натрия и воды, а не уменьшение общего периферического сопротивления или минутного объёма сердца.
Для первичного гиперальдостеронизма характерно повышение артериального давления, нередко резистентного к терапии, при низкой активности ренина. Выраженные отёки обычно отсутствуют вследствие феномена альдостеронового ускользания : после увеличения объёма циркулирующей крови активируются натрийуретические механизмы, ограничивающие дальнейшую задержку жидкости. Тем не менее хроническая минералокортикоидная стимуляция способствует ремоделированию миокарда и сосудов и повышает сердечно-сосудистый риск.
| Состояние | Альдостерон | Ренин | Калий и кислотно-основное состояние | Ключевые диагностические признаки |
|---|---|---|---|---|
| Альдостерон-продуцирующая аденома | Повышен | Подавлен | Гипокалиемия, метаболический алкалоз возможны | Высокое соотношение альдостерон/ренин; односторонний источник по данным визуализации и, при необходимости, селективного забора крови из надпочечниковых вен |
| Двусторонняя гиперплазия надпочечников | Повышен | Подавлен | Гипокалиемия вариабельна | Чаще двустороннее поражение; подтверждение автономной секреции альдостерона нагрузочными тестами |
| Вторичный гиперальдостеронизм при стенозе почечной артерии | Повышен | Повышен | Гипокалиемия и алкалоз возможны | Активация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы вследствие почечной гипоперфузии |
| Вторичный гиперальдостеронизм при сердечной недостаточности или циррозе | Повышен | Повышен | Задержка натрия и воды, периферические отёки | Снижение эффективного артериального объёма при увеличении общего объёма жидкости |
| Синдром Лиддла | Снижен | Снижен | Гипокалиемический алкалоз | Конститутивная активация ENaC; минералокортикоидная гипертензия без избытка альдостерона |
| Синдром apparent mineralocorticoid excess | Снижен | Снижен | Гипокалиемический алкалоз | Недостаточность 11β-гидроксистероиддегидрогеназы 2-го типа или ингибирование её активности, в том числе глицирризином |
Скрининг первичного гиперальдостеронизма проводят с определением концентрации альдостерона, ренина и расчётом их соотношения с учётом влияния лекарственных препаратов. При положительном результате автономность секреции подтверждают тестами с натриевой нагрузкой или внутривенным введением физиологического раствора. При одностороннем поражении предпочтительно хирургическое лечение, а при двустороннем процессе применяют антагонисты минералокортикоидных рецепторов, прежде всего спиронолактон или эплеренон. Для коррекции риска необходимы контроль артериального давления, уровня калия и функции почек.