2) бета-адренорецепторов (+)
3) кальциевых каналов
4) калиевых каналов
Согласно классификации Vaughan–Williams, к антиаритмическим средствам II класса относятся β-адреноблокаторы. Они подавляют влияние катехоламинов на β-адренорецепторы, преимущественно β1-рецепторы сердца, вследствие чего снижается активность аденилатциклазы и образование цАМФ. Это уменьшает автоматизм синусового узла, замедляет проведение импульса через атриовентрикулярный узел и увеличивает его эффективный рефрактерный период.
Основной электрофизиологический эффект β-адреноблокаторов реализуется в тканях, зависящих от кальциевого тока и симпатической стимуляции, прежде всего в синусовом и атриовентрикулярном узлах. На электрокардиограмме это проявляется урежением частоты сердечных сокращений и возможным удлинением интервала PR. Такой механизм обосновывает их применение для контроля частоты желудочкового ритма при фибрилляции и трепетании предсердий, профилактики атриовентрикулярно-зависимых наджелудочковых тахикардий и лечения катехоламин-зависимых аритмий.
Остальные указанные мишени соответствуют другим классам антиаритмических препаратов: блокада быстрых натриевых каналов характерна для I класса, калиевых каналов — для III класса, а медленных кальциевых каналов L-типа — для IV класса. Таким образом, принадлежность препарата ко II классу определяется именно антагонизмом к β-адренорецепторам и уменьшением симпатических влияний на миокард и проводящую систему.
| Класс и основная мишень | Электрофизиологический эффект | Примеры и клиническое значение |
|---|---|---|
| I: быстрые натриевые каналы | Замедление деполяризации и проведения в рабочих кардиомиоцитах; возможное расширение комплекса QRS | Лидокаин, пропафенон, флекаинид; лечение отдельных наджелудочковых и желудочковых аритмий |
| II: β-адренорецепторы | Снижение автоматизма синусового узла, замедление AV-проведения, увеличение рефрактерности AV-узла | Метопролол, бисопролол, эсмолол, пропранолол; контроль частоты и профилактика симпатически обусловленных аритмий |
| II: β1-селективные блокаторы | Преимущественное влияние на сердечные β1-рецепторы; уменьшение ЧСС и потребности миокарда в кислороде | Метопролол, бисопролол, эсмолол; предпочтительны при необходимости ограничить β2-эффекты |
| II: неселективные β-блокаторы | Блокада β1— и β2-рецепторов; выраженное подавление адренергической стимуляции | Пропранолол, надолол; применяются, в частности, при некоторых наследственных катехоламин-зависимых аритмиях |
| III: калиевые каналы | Замедление реполяризации и удлинение потенциала действия; увеличение интервала QT | Амиодарон, соталол, дофетилид; риск лекарственно-индуцированного удлинения QT и torsades de pointes |
| IV: медленные кальциевые каналы L-типа | Замедление AV-проведения и увеличение рефрактерности AV-узла | Верапамил, дилтиазем; контроль частоты при некоторых наджелудочковых тахиаритмиях |
Эффективность и безопасность β-адреноблокаторов оценивают по частоте пульса, артериальному давлению и ЭКГ с контролем интервала PR. Ограничениями служат выраженная брадикардия, атриовентрикулярная блокада без электрокардиостимулятора, острая декомпенсация сердечной недостаточности и тяжелый бронхоспазм, особенно для неселективных препаратов. При фибрилляции предсердий с синдромом предвозбуждения желудочков блокада AV-узла может быть опасна и не применяется в качестве острой терапии.